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肠溶衣的模式转变-实现在人体近端小肠的快速释放

摘要：体内效应双层肠溶衣技术可以加速释放在小肠前端。药片包衣为双层膜，内层为Eudragit:丙烯酸树脂L30D-55中和于10%的PH为6的柠檬酸。外层是标准的Eudragit:丙烯酸树脂L30D-55。

传统的单层的丙烯酸树脂L30D-55包衣(与双层药物的外层采用相同的制剂和厚度)也做了对照实验。

八个进食的志愿者进行两种药型的双周期交叉研究。该剂型被放射性同位素标记，随后进行γ射线显影法。并且分解的时间和位置都记录下来。离开胃之后，单层包衣的药片在中段和末端小肠里分解前有明显的时间延迟。胃排空之后66正负22分钟分解，而双层药片分解在胃排空后28正负6分钟在小肠前段。这种双层包衣在体内加速的释放系统可以克服传统肠包衣技术的限制。

引言

肠溶衣广泛应用在固体剂型的药物阻止在胃内释放，并在小肠内释放。使用此剂型主要有三大原因：1防止在胃内的酸性环境中有效成分的降解，2保护胃不受刺激性的伤害3在小肠靶向性的激活特殊部分用于治疗疾病。

最常用的肠溶衣就是使用PH依赖的带羧基的聚合物。这可以使在胃的酸性环境中不电离，而在小肠的碱性环境中电离。这样包衣分解，药物释放。

最近有新的办法。。。。双层包衣甲基丙烯酸聚合物丙烯酸树脂内层聚合物加酸外层标准肠溶衣。在模拟条件下有良好的效果。归因于内层的缓冲容量和离子强度的增加，和水溶性成分从内层到外层的转移。γ闪烁扫描技术用于药片分解时间和位置的确定。

材料EUDRAGIT柠檬酸柠檬酸三乙脂，氢化波泥松，乳糖，钠交联的羧甲基纤维素，PVP聚乙烯吡咯烷酮，硬脂酸镁,骨接合剂，TC-DTPA,IN-DTPA,放射性元素

准备药片的核（200mg，8mm直径）按下面的粗湿配方准备：5%氢化波尼松，88.5%乳糖，5%PVP聚乙烯吡咯烷酮，0.5%钠交联的羧甲基纤维素（添加内外的颗粒，50：50）和1%硬脂酸镁，用一种单冲压片机。

双层包衣的内层包含了10%的柠檬酸，并中和到ph=6，外层用标准的Eudragit:丙烯酸树脂L30D-55。单层包衣的用作对比，两种工艺在之前已有报道【10】，单层包衣是5mg的聚合物，并能达到胃部抵抗的效果。同样的包衣等级用于双层包衣系统的内部和外部。

为了安全的延长处理放射源的问题，放射物质包含在包衣之后。药片用tc或者IN标记，链接在DTPA上。少量的乳糖溶入每个放射物的DTPA中，并放置在烤炉中干燥。每个药片的中央精确的钻一个直径1mm的洞，再将放射标记的乳糖填入来获得活性，再用骨结合剂密封。体内实验证明，药物的释放并不受标记的影响，与为标记的在相似的环境中获得相同的药物释放图。分别用99mTc标记单层包衣的药片，用111In标记双层包衣的药片。而且二者的活性强度不同。

实验草案

伦理协会，赫尔辛基宣言。8位健康的男性志愿者（24-33，160-183，64-85kg）参与了实验。一夜的禁食之后，每个志愿者服用了两个药片并喝掉了150ml水。在志愿者侧卧位时的腹部肋骨下边缘有两小块放射性标记，用作解剖学的参考标记。达到修正志愿者图像的不同位置。连续的静电先前的图像通过伽马摄像头配备一个能量瞄准仪。能量窗口设在126-150kevforTC,221-274KEVforIN，允许两个放射源同时被探测到，并且在一个显示在一个双重显现的显示器上。当志愿者站在探测器前大约5分钟间隔后可以获得1分钟长度的图像。志愿者在拍片的间隔可以移动，但是必须保证是在同样的位置而且期间没有繁重的劳动。志愿者一直禁食直到研究完成。

每个志愿者的一系列图像都被重新显示到一台电脑上，并在NUCMED软件下面运行。分析图像，确定胃排空的时间，药片分解的时间（起始到完全），分解的位置都被分别两名独立的对实验不知情的观察者记录下来。每个观察者会得到类似的解释。因为图像不是连续的，不同事件的两端的时间点的平均值作为时间记录点。

数据

数据对比用一对学生的T实验。。。。。。

结果和讨论

单层包衣和双层包衣的药片的体内表现分别在图表1和2中。所有志愿者所服药片的胃排空速度很快，在15-85分钟的范围内。这些数据与报道过的未分解整体药物剂型的胃排空时间相符合。这些药物被胃当作难以消化的固体，通常被移行复合运动排出胃中。胃排空的时间因此决定于药剂的到达时间和移行复合运动的收缩阶段。在目前的研究中，两种药片同时观测，并且排空的时间类似。然而，这不能解释药物可能残留在胃中不同的位置。如果药片在靠近幽门的地方，间歇的二相运动都足够将它排出胃。然而如果药物锲入到胃壁的褶皱，那得三相的收缩运动才能排出。类似的排空的现象已经在先前的研究中报道过。