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2024痛风降尿酸治疗特殊人群的用药
痛风属于代谢性风湿病的范畴,其是单钠尿酸盐沉积于关节引起的晶体相
关性关节病,还可伴肾脏病变、高血压、高脂血症、糖尿病、冠心病等,
可临床前期与痛风期/临床期。痛风与高尿酸血症直接相关,控制血尿酸水
平可控制痛风发作,长期降尿酸治疗是根治痛风的关键。
一、降尿酸药物
目前常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成药物(如别嘌醇、非布司他)和
促进尿酸排泄药物(如苯溴马隆),可降低血尿酸,缓解痛风。
①别嘌醇
别嘌醇为是黄嘌呤氧化酶抑制剂,可减少尿酸合成、降低血尿酸水平,推
荐为痛风者降尿酸治疗的一线用药,包括CKD≥3期者,最大剂量
600mg/d。
特殊人群:
可致皮肤过敏反应,严重者引起超敏反应综合征如重症多形红斑型药疹、
致死性剥脱性皮炎、迟发性血管炎、中毒性表皮坏死松解症等,其危险因
素有老年、大剂量起始用别嘌醇、HLA-B*5801基因阳性、肾功能不全、
使用噻嗪类利尿剂。HLA-B*5801基因阳性者禁用。
可引起肾损伤,肾功能不全者需谨慎,起始剂量每日≤1.5mg/eGFR,缓
慢增量,eGFR为15-45ml/min剂量为50-100mg/d,eGFR15ml/min
者禁用。
可引起肝损伤、骨髓抑制、血小板减少、白细胞计数减少、贫血,明显血
细胞低下、严重肝功能不全者,及妊娠、哺乳期妇女禁用。
因可减少铁剂吸收,正使用铁剂者禁用。
因可增加骨髓抑制风险,正使用硫唑嘌呤、巯嘌呤者尽量禁用。
②非布司他
非布司他为新型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,可减少尿酸合成、降低血尿
酸水平,推荐为痛风者降尿酸治疗的一线用药,尤其是慢性肾功能不全、
HLA-B*5801基因阳性者。最大剂量为80mg/d,重度肾功能不全
(eGFR30ml/min)剂量≤40mg/d。
特殊人群:
主要通过肝脏代谢,经肾脏与肠道排泄,肾脏的保护作用更佳,在肾功能
不全与肾移植者中有较高的安全性,对合并4-5期慢性肾脏病(CKD)的
痛风者仍有一定的疗效,CKD4-5期者推荐起始剂量为20mg/d。
正使用硫唑嘌呤、巯嘌呤者,禁止同服非布司他。
因可能使合并心血管疾病的痛风者的死亡风险增加,及增加心血管血栓事
件的发生,既往有颅内静脉血栓形成(CVT)病史或近期有CVT发作者不
建议使用。
可引起肝功能损害,重度肝功能不全者谨慎使用。
③苯溴马隆
可抑制肾小管尿酸重吸收、增加尿酸排泄、降低血尿酸,推荐为痛风者降
尿酸治疗的一线用药,尤适于肾尿酸排泄减少者,最大剂量为100mg/d。
注意大量饮水与碱化尿液,以免尿酸盐浓度过高致尿液中尿酸结晶生成。
特殊人群:
可引起肾结石、肾绞痛、肾功能损害等,eGFR20ml/min、急性尿酸性
肾病、尿酸性肾石症、透析者禁用。肾结石高危风险者不推荐使用。
可致肝损害、爆发性肝坏死,转氨酶超过正常值2倍者需停药。严重肝损
伤者禁用。慢性肝病者慎用。正使用其他有肝毒性药物者禁忌使用苯溴马
隆。
尿酸合成增多者不推荐使用。妊娠期、有可能妊娠与哺乳期妇女禁用。
二、预防痛风发作药物
痛风者开始使用降尿酸药物后,因血尿酸波动可致痛风急性发作,建议降
尿酸治疗初期(3-6个月)使用抗炎药物预防痛风发作。不建议痛风急性
发作开始时使用降尿酸药物,需在抗炎药物治疗2周后再酌情选用。若在
稳定的降尿酸药物治疗过程中出现痛风急性发作,无需停用降尿酸药物,
可同时抗炎药物治疗。
小剂量秋水仙碱或非甾体类抗炎药物(NSAIDs)是降尿酸药物治疗(最
长可用3-6个月)初期预防痛风反复发作的一线用药。对秋水仙碱或
NSAIDs不耐受、有禁忌或疗效不佳者可考虑小剂量糖皮质激素为预防痛
风发作用药。
①秋水仙碱
可抑制白细胞趋化吞噬、抗炎镇痛,推荐为预防痛风急性发作的一线用药。
首选小剂量0.5-1mg/d,eGFR30-60ml/min最大剂量为0.5mg/d,
eGFR15-30ml/min最大剂量为0.5mg/2d。
特殊人群:
eGFR15ml/min或透析、骨髓增生低下、正使用强效P-糖蛋白/CYP3A4
酶抑制剂(如克拉霉素、维拉帕米、环孢
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