抗高血压药和利尿药.pptVIP

离子通道的类型钾离子通道钠离子通道氯离子通道钙离子通道+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+__+Na+,K+-ATPaseATPNa+KCa++Cl-NaK+K+细胞膜离子通道作用示意图作用于心肌和血管平滑肌细胞以电活动形式表现兴奋性的发生和传播01离子通道异常导致疾病尤其是心血管疾病的产生02药物尤其是心血管药物设计的靶点03离子通道的作用钙通道药物研究得最成熟01作用于钙离子通道的物质——较多的化合物、金属离子、动植物毒素等01离子通道的研究现状钙通道阻滞剂选择性地阻滞Ca2+经钙离子通道进入细胞内减少细胞内Ca2+浓度也被称为钙离子拮抗剂+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+_+__+Na+,K+-ATPaseATPNa+KCa++Cl-NaK+K+细胞膜以化学结构分类：1，4-二氢吡啶类硝苯地平苯基烷基胺类维拉帕米苯并噻嗪类地尔硫卓二氨基丙醇醚类钙离子拮抗剂的分类01二氢吡啶类为特异性高，作用强，具有很强的扩血管作用03减少迅速降压和交感激活的副作用02钙离子阻滞剂的特点，更高的血管选择性针对特定部位的血管系统（如冠状血管、脑血管）04改善并增加抗动脉粥样硬化作用1，4-二氢吡啶类硝苯地平

Nifedipine心痛定结构与化学名吡啶-3，5-二羧酸二甲酯1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）01pyridin-3，5-dicarboxylicaciddimethylester1，4-Dihydro-2，6-dimethyl-4-（2-nitrophenyl）02立体结构在光照和氧化剂存在条件下分别生成两种降解氧化产物其结构含有一个对称二氢吡啶衍生物部分本品的生物利用度近100%，其吸收不受食物影响，血药浓度稳定。主要在肝脏代谢为氧化的吡啶衍生物，代谢物无药理活性。本品的1，4-二氢吡啶环上所连接的两羧酸酯结构不同，临床上用其外消旋体。硝苯地平特异性高副作用小——适合长期用药有很强的扩血管作用在整体条件下不抑制心脏——适用于冠脉痉挛，高血压，心肌梗塞等可与β-受体阻滞剂、强心甙合用作用特点卡托普利

Captopril巯甲丙脯酸开博通结构和命名”1-[(2S)-2-甲基-（3-巯基--1-氧代丙基）]L-脯氨酸(2S)-1-[(2S)-3-mercapto-2-methylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylicacid结构特点二肽结构两个手性碳(S，S)卡托普利结构中有两个手性中心Ｓ，Ｓ构型。具有酸性PKa13.7，巯基弱酸性PKa29.8巯基的存在使卡托普利易于被氧化，发生而聚反应形成二硫键代谢：40℅-50℅药物以原形排泄，剩下的以二巯聚合体或卡托普利-半胱氨酸二硫化物形式排泄。020103卡托普利与ACE相互作用图示酰胺的羰基则可和受体形成氢键羧基阳离子结合酶吡咯环与S2′结合2-甲基丙酰基与S1′结合。巯基与Zn2+结合0102适用于各型高血压——同时扩张小动脉和小静脉——可减轻心脏负荷、改善心功能尤适合于并发心肌梗塞和肾病综合症的患者临床应用不良反应01皮疹02味觉丧失—与结构中含巯基有关03蛋白尿04普利类药物依那普利赖诺普利福辛普利二羧基的ACE抑制剂马来酸依那普利NHNHOOOHOO依那普利苯丁酯脯氨酸NHNHOOOHOO改善吸收可进入中枢体内水解——游离出羧基可选择性地与活性中心的结合很强的ACE抑制剂巯基换成羧基增加氨基引入第二个羧基后，影响口服吸收成单乙酯，为前药结构衍化01依那普利水溶液在PH3时最为稳定，水溶液可水解为依那普利拉和吡嗪双酮衍生物02依那普利是依那普利拉的乙酯，依那普利拉为长效的血管紧张素转化酶抑制剂，依那普利为其前体药物。经口服给药，依那普利水解代谢活化为依那普利拉。用赖氨酸取代L-丙氨酸赖诺普利无须酯化羧基01活性很强02口服吸收性好03服用后24hr有效，不与血浆蛋白结合04不经肝脏代谢，以原形经肾脏排