金标类检测试剂主要原材料、生产工艺及质量控制注册技术审查指导原则.pdfVIP

2022—11-0901：30

本指导原则的主要目的是规范申请人对金标类类检测

试剂的主要原材料研究资料、生产工艺及反应体系研究资料

的准备，并对产品质量控制提出指导性技术要求。

本指导原则系对金标类检测试剂的普通要求,申请人应

依据产品特性确定其中的具体内容是否合用，若不合用，需

详细阐述其理由及相应的科学依据。

本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不

包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行,

如果有能够满足相关法规要求的其它方法，也可以采用，但

是需要提供详细的研究资料和验证资料.应在遵循相关法规

的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水

平下制订的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的

不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。

本指导原则合用于第三类体外诊断试剂中金标类试剂

的注册技术审查，其他类金标试剂可作参考。

三

1。诊断试剂的研制、生产用的各种原料、辅料应当制

定相应的质量指标，并应符合有关法规的要求。

2.诊断试剂的生产企业应具备相应的专业技术人员、仪

器设备以及适宜的生产环境,获得《医疗器械生产许可证》；

同时,生产企业应按照《体外诊断试剂生产实施细则(试行)》

的要求建立相应的质量管理体系,形成文件和记录,加以实施

并保持有效运行;生产企业还应该通过《体外诊断试剂生产企

业质量管理体系考核评定标准(试行)》的考核。

3.诊断试剂的研制应当按照科学、规范的原则组织研发，

各反应条件的选择和确定应符合基本的科学原理。

4.研制生产过程中所用的材料及工艺，应充分考虑可能

涉及的安全性方面的事宜。

5.生产和质量控制的总体目标:保证试剂使用安全、质量

稳定、工艺可控、检测有效.

1。主要生物原料

与生产的产品质量最密切相关的生物原料包括各种天

然抗原、重组抗原、单克隆杭体、多克隆抗体以及多肽类生

物原科.这种原料可用于胶体金标记、包被硝酸纤维膜及用于

制备质控线的抗原或者抗体等。使用前应按照工艺要求对这

种生物原料进行质量检验，以保证其达到规定的质量标准.

主要生物原料若为企业自己生产，其工艺必须相对稳定；若

购买，其供应商要求相对固定，不能随意变更供应商，如果

主要原料(包括工艺)或者其供应商有变更,应依据国家相关

法规的要求进行变更申请。

主要生物原料的常规检验项目普通包括：

(1)外观

肉眼观察，大部份生物原料为澄清均一的液体，不含异

物、浑浊或者摇不散的沉淀或者颗粒;或者为白色粉末，不含

其他颜色的杂质；特殊生物原料应具备相应外观标准。

(2)纯度和份子量

主要经SDS—PAGE电泳后，利用电泳扫描仪进行分

析，也可用其他适宜的方法，如高效液相法等。根据所检测

生物原料的份子量选择适宜的聚丙烯酰胺凝胶浓度进行电

泳。普通每一个电泳道加样量为5μg；电泳后的凝胶可用考

马斯亮蓝染色或者银染法染色。染色后的凝胶用电泳扫描

仪分析原料的纯度和份子量，纯度应达到相应的质量标准，

份子量大小应在正确的条带位置.

(3)蛋白浓度

蛋白浓度可通过Lowry法、280nm光吸收法、双缩脲

方法等进行检测。

(4)效价

效价的测定普通根据蛋白含量测定结果，通过倍比稀释

法进行。效价应达到规定的要求。

(5)功能性实验

功能性实验是指生物原料用于试剂盒实际生产中的情

况，普通考查使用该原料的试剂的灵敏度、特异性和稳定性

等，并比较其与上批次原料的相关性。用于制备质控线的抗

原或者抗体可采用其他适宜方法进行功能性实验.

2。生物辅料

生物辅料普通指在生产过程中作为蛋白保护剂用途的

一类生物原料,主要包括牛血清白蛋白等。这些生物原料的质

量标准应符合《中国生物制品主要原辅材料质控标准(2000

年版)》规定的质量标准要求并检验合格，达到相应的质量

标准后方可用于生产。

建议对牛血清白蛋白作以下检验：

外观：应为浅黄色、黄色或者乳白色冻干粉末，无吸

潮,无结块,无肉眼可见的其它杂质颗粒。