医学免疫学教学课件汇编-5细胞因子.pptVIP

趋化因子研究历史趋化因子及其受体*其他称呼/分类：*促炎细胞因子：IL-1，IL-6，IFN-γ，TNF-α，IL-18，趋化因子等Th1细胞因子:IFN-α,IL-2,IL-16,IL-17,TNF-α等，促进细胞免疫为主Th2细胞因子:IL-4,IL-10,IL-5,IL-13，辅助体液免疫为主抗炎细胞因子：IL-4，IL-10，IL-13，TGF-β,IL-21，IL-25，IL-35，IL-37，IL1-Rα其他，等等第三节细胞因子受体*通常在细胞因子名称后加“R”表示，如IL-1R，TNFR等。细胞因子受体均为跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞质区组成，结合相应配体后启动细胞内的信号转导过程。*I类细胞因子受体家族/造血细胞因子受体家族为细胞因子受体中最大的一个家族，多数成员属于多亚单位受体，其中一种或两种亚单位多肽负责结合细胞因子膜外区序列结构相似于EpoR,即膜外N端含4个高度保守Cys,近膜侧含1个Trp-Ser-Xaa-Trp-Ser(WSXWS)的基序D200II类细胞因子受体家族/IFN受体家族两条肽链组成，胞外区含有Fn3样结构域，并含有4个不连续的半胱氨酸，但无WSXWS基序包括IFN和IL-10的受体IL-10TNFR超家族（TNFRSF）*TNF?TNF?CD40LNervegrowthfactor(NGF)FASL富含半胱氨酸，在与细胞因子结合后形成三聚体发挥作用包括TNF、Fas、CD40、神经生长因子等的受体TNFRI（P55，CD120a）：胞内同源序列即“死亡结构域”TNFRII（P75，CD120b）不含死亡结构域趋化因子受体（GPCRs，G-proteincoupledreceptors）胞外细胞膜细胞质COOHNH2G蛋白αβγ属于7次跨膜受体超家族，胞内环状结构与G蛋白偶联。根据结合配体的不同，分为CXCR，CCR，XCR和CX3CR。CXCR4和CCR5是HIV感染的共受体CXCR4主要表达在T细胞表面，是嗜T性HIV-1的辅助受体；CCR5主要表达于单核巨噬细胞表面，是嗜M性HIV-1的辅助受体；双嗜性细胞株可同时利用CCR5或CXCR4发挥感染作用。CCR5Δ32纯合子基因型的个体缺乏功能性的CCR5，对健康无明显影响，但却获得了对HIV-1天然抵抗的能力。世界上第一位艾滋病治愈者*蒂莫西·布朗（TimothyRayBrown）经过骨髓干细胞移植手术，移植的干细胞在布朗体内发挥了应有的作用，源源不断地产生新细胞，重建起具有CCR5受体缺失的免疫系统。这意味着，HIV病毒在他体内渐渐走投无路。2010年，布朗体内的HIV病毒已被彻底清除，他成为了艾滋病根治的第一人。这是人类战胜艾滋病的首个案例，打破了“艾滋病不可治愈”的神话。尽管这项成功难以复制，它仍为艾滋病研究带来了希望和信心。布朗也因此成为了医学界的明星人物。细胞因子受体共用链*1大多数细胞因子受体由2条或3条多肽链组成，其中1条或2条多肽链特异性结合细胞因子（细胞因子结合亚单位），另1条则转导信号（信号转导亚单位），不能单独与细胞因子结合。2结合亚单位构成低亲和力受体，与结合亚单位共同构成高亲和力受体并转导信号。3信号转导亚单位可共用，即细胞受体受体共用链。IL-2受体家族*细胞因子受体共用链的意义*节约；细胞因子功能替代；共用链缺失或功能缺陷，将引起严重后果，如IL-2R亚家族的g链缺陷，将引起重症联合免疫缺陷（SCID）。可溶性细胞因子受体(sCKR)*产生方式：大部分为膜受体脱落小部分为分泌型生物学活性：膜受体正常代谢途径膜受体相应配体“竞争抑制剂”细胞因子受体拮抗剂：IL-1Ra与IL-1同源，竞争结合IL-1受体，抑制IL-1的生物学活性。sCKR与临床*检测：sIL-2R：恶性肿瘤、自身免疫性疾病、病毒感染与其他传染性疾病、移植排斥反应等sIL-6R：炎症与自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤和白血病等sTNFR：炎症与自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤和白血病、骨髓移植等治疗：大多数sCKR与细胞因子结合后阻断细胞因子与膜受体结合，从而抑制细胞因子的生物学活性。应用sCKR为减轻或防止细胞因子造成的病理损害提供了新的治疗途经。*

细胞因子(Cytokine)2014年11月18日1957年发现第一个细胞因子：干扰素1957-1970，发现活性，结构不清1970-1985，借助分子生物学技术1985-2000，发现细胞因子系统，生物药开始研发2003-至今，发现更多