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D-最优设计响应面法优选芪枣口服液提取工艺

涂名扬;陈超;王淑美;梁生旺;徐吉银;成金乐

【摘要】目的采用D-最优设计响应面法优选芪枣口服液提取工艺.方法以提取工

艺中加水量、煎煮时间及煎煮次数等参数为自变量,进行D-最优设计;以黄芪甲苷总

量为因变量,进行响应面分析.结果优选芪枣口服液最佳提取工艺为：加水量12倍、

煎煮时间1.53h、煎煮次数3次.结论D-最优设计响应面法能够优选芪枣口服液提

取工艺,有利于提高有效成分含量和保证口服液疗效.

【期刊名称】《广东药科大学学报》

【年(卷),期】2017(033)001

【总页数】4页(P33-36)

【关键词】芪枣口服液;D-最优设计响应面法;提取工艺;黄芪甲苷

【作者】涂名扬;陈超;王淑美;梁生旺;徐吉银;成金乐

【作者单位】[1]广东药科大学中药学院,广东广州510006;[2]国家中医药管理局中

药数字化质量评价技术重点研究室,广东广州510006;[3]广东高校中药质量工程技

术研究中心,广东广州510006;[4]中山市中智药业集团有限公司,广东中山

528437;[5]国家中医药管理局中药破壁饮片技术与应用重点研究室,广东中山

528437

【正文语种】中文

【中图分类】R282.2

芪枣口服液由黄芪、大枣、茯苓、鸡血藤干膏等成分组成，方中黄芪能补气升阳、

固表止汗、利水消肿，为本方君药；茯苓利水渗湿、健脾和胃、宁心安神，为臣药；

鸡血藤能活血补血，大枣能补中益气、养血安神，作为佐使药，四药合用，具有益

气补血、健脾和胃的功效，可用于白细胞减少症及病后体虚肝脏亏损所致免疫力下

降等症[1-3]。

芪栆口服液原剂型为颗粒剂，服用时需要用水溶解，服用量较大。本课题组拟将其

改为口服液，以减少服用量及改善口感，既保持了原剂型的有效性，又服用方便，

更容易被患者尤其是儿童接受。根据新药研究要求，剂型改造需要重新做工艺试验

[4]。本文拟研究芪枣口服液提取工艺，选择方中君药黄芪的主要有效成分黄芪甲

苷总量作为评价指标，以提取工艺中加水量、煎煮时间及煎煮次数等关键参数为自

变量，进行D-最优设计,探讨最佳提取工艺。

Waters2695/2420高效液相色谱-蒸发光散射检测联用仪(Waters公司)；

JJ323BC电子天平(常熟市双杰测试仪器厂)；电炉，不锈钢杯，蒸发皿。

黄芪(岷县顺兴和中药材有限责任公司，批号：Y0120141002)；大枣(批号：

0120141001)、茯苓(批号：0120140901)、鸡血藤(批号：0120140401)均由中

智中药饮片有限公司提供；黄芪甲苷对照品(中国药品生物制品检定所，批号：

110781-200512)；蒸馏水，食品级乙醇。

取鸡血藤加水煎煮2次，合并煎液，静置，滤过，滤液浓缩至相对浓度为

1.31(50℃)以上，即得干膏；取大枣，加水煎煮1h后，再加入黄芪、茯苓，煎

煮2次，每次2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加入鸡血藤干膏，混匀，

再加等量乙醇，静置，滤过，滤液浓缩至无醇味，得浓缩液。精密吸取相当于2g

黄芪的上述溶液,参照文献[5]方法：以乙腈-水(体积比28∶72)为流动相，色谱柱

为BEHC18色谱柱(260mm×4.6mm，5μm)，采用蒸发光散射检测器，流速为

1mL/min。经方法学考察结果表明，精密度试验RSD值为1.15%(n=6)，稳定性

试验RSD值为2.73%(n=6)，平均回收率为98.79%(RSD值为1.83%，n=6)，表

明该方法准确可靠，可用于测定黄芪甲苷总量。

取干燥药材(鸡血藤除外)，每份称1/10处方量药材，共15份，分别加相应剂量

的水(首次要考虑吸水率)，按表1的设计进行煎煮提取，浓缩，测得黄芪甲苷总量

见表1。

验证值与预测值之间的RSD较小，仅为1.19%，说明数学模型预测性能好，D-

最优设计响应面法能够应用于芪枣口服液中黄芪甲苷的提取工艺优化，可操作性强，

具有实际应用价值。

目前，中药提取工艺优化的设计方法主要有正交设计、星点设计、响应面法等[6-

8]，而D-最优设计具有设计度高、计算简便等优点[9]，已广泛应用于中药提取

[10]及炮制工艺[11]等研究。本文将D-最优设计法与响应面法结合，用于优化芪

栆口服液提取工艺，可在有限的实验次数内获得足够多的信息量，精确预测参数，

有效提高工艺优化效