胃癌综合诊治第3版.ppt

HER2信号通路与肿瘤发生发展HudisCA.NEnglJMed2007;357:39-51.HER2在过表达的情况下，无需配体即可形成二聚体，激活下游信号通路；HER2在非过表达的情况下，HER1、HER3、HER4仍优先选择HER2形成异源二聚体。HER2形成同源或异源二聚体后，启动磷酸化级联反应，激活下游信号通路，促进肿瘤细胞生长和增殖，同时诱导VEGF表达增加，介导肿瘤细胞血管生成。胃癌HER2表达状态评价表达检测方法免疫组织化学染色（IHC）原位杂交技术（FISH及DSISH）表达状态评价IHC：U型特征，不同于乳腺癌IHC2+→原位杂交技术检测流程首选IHC，IHC2+→原位杂交技术注意事项多点活检离体后尽早固定原发灶与转移灶目前胃癌患者使用曲妥珠单抗主要根据HER2状态；IHC1+且ISH阳性患者与抗HER2治疗疗效的关系，值得进一步探索012001美国INT0116临床研究以5-Fu为基础的术后同步放化疗，证实了3年OS及PFS均有统计学差异2006欧洲MAGIC临床研究围手术期ECF方案化疗组的5年OS优于单纯手术组，但其局限性在于未严格探讨术后辅助化疗的疗程数02胃癌术后辅助化疗0102推荐S-1单药口服1年用于胃癌术后辅助化疗2007日本ACTS-GC临床研究证实，与单纯手术相比，以5-Fu为基础的术后辅助化疗可以有效提高患者5年OS，并证实了联合化疗优于单药化疗2010年JAMA杂志的Meta分析胃癌术后辅助化疗术后XELOX与单纯手术比较3年DFS具有统计学差异，2011年NCCN指南推荐XELOX方案作为胃癌术后辅助化疗标准方案2011年ASCO会议报告的CLASSIC临床研究术后XP联合放疗无显著改善患者DFP，否定了胃癌术后辅助放疗的疗效2012美国ARTIST临床研究胃癌术后辅助化疗SAMIT紫杉醇联合口服氟尿嘧啶类用于局部晚期胃癌辅助化疗的III期随机对照研究胃癌患者：cT3-4，Cn0-2M0（incl.CY1）20-80岁，PS0-1R0或R1术后分层：肿瘤8cm或=8cmcN-或N+研究机构RA组：单药UFTUFT267mg/m2/天，4周一次×12B组：单药S-1S-180mg/m2/天，连续2周，3周一次×16C组：紫杉醇UFT序贯紫杉醇80mg/m2D1,8，三周一次×1D1,8,15，四周一次×2UFT267mg/m2/天，4周一次×9D组：紫杉醇S-1序贯紫杉醇80mg/m2D1,8，三周一次×1D1,8,15，四周一次×2S-180mg/m2/天，连续2周，3周一次×16YoshidaKetal.2013ASCOAbstractLBA4002.研究终点主要终点：PFS次要终点：OS、依从性、不良事件胃癌D2根治术后的辅助治疗ShenL,etal.LancetOncol2013;14:535-547.基于临床研究的结果，S-1单药或CAPEOX方案已成为东亚胃癌患者D2术后辅助治疗的标准推荐用药胃癌指南更新：术后辅助治疗2013中国胃癌规范化诊疗指南(试行)中国胃癌患者辅助化疗方案选择中国胃癌患者常用辅助化疗方案中，FOLFOX排在第一位，XELOX和S-1单药紧随其后。Source:IpsosChinaTandemOncologyMonitor2012w1allGCpts,Non-ClinicalTrialINT-0116的10年随访数据更新SmalleySR,etal.JClinOncol2012;30:2327-2333.复发类型术后同步放化疗单纯手术总体复发比例52%76%局部复发2%8%区域复发22%39%远处转移16%18%部位不明确11%11%中位生存时间基本维持了和之前的5年随访一致的结果复发转移的统计结果显示，术后同步放化疗的主要意义在于局部控制，对降低远处复发作用有限10080604020004896144192时间(月)放化疗(n=282)：中位35个月观察(n=277)：中位27个月P=0.0046OS(%)10080604020004896144192放化疗(n=282)：中位27个月观察(n=277)：中位19个月P0.001时间(月)RFS(%)ARTIST：放疗联合XP较XP的获