外源化学物的致癌作用.pptVIP

原代或早代细胞常用叙利亚仓鼠胚胎细胞(SHE细胞)、人类成纤维细胞、小鼠皮肤或大鼠支气管上皮细胞等。01细胞系常用BALB／C-3T3、C3H10T1／2和BHK-21。01病毒感染细胞常用RLV／RE细胞即劳舍尔氏白血病病毒感染的Fisher大鼠胚胎细胞和SA7/SHE细胞即猿猴腺病毒感染的SHE细胞。01（二）细胞转化试验国内外目前较受重视的哺乳动物短期致癌试验有四种：小鼠皮肤肿瘤诱发试验雌性大鼠乳腺癌的诱发试验小鼠肺肿瘤诱发试验大鼠肝脏转化灶试验(altaredfocus)哺乳动物短期致癌试验指在有限的短时间内完成而不是终生，并且观察的靶器官限定为一个而不是全部器官和组织的哺乳动物致癌试验。第八章外源化学物的致癌作用公卫学院毒理教研室高淑英第一节化学致癌机制第二节化学致癌物的分类**第三节化学致癌机制第四节观察化学毒物致癌作用的基本方法**化学致癌研究简史1775年英国pott发现，接触煤烟和煤焦油引起阴囊癌1915年日本石川和山极用煤焦油诱发皮肤癌成功1922年英国kennaway证实了化学物质的致癌性19世纪末德国Rehn发现苯胺引起膀胱癌12第一节化学致癌的机制肿瘤(tumor,neoplasm)指分裂潜能的细胞受致癌因素作用后发生恶性转化和克隆性增生所形成的新生物。肿瘤良性恶性癌肉瘤上皮细胞间质细胞一、概述致癌作用(carcinogenesis)是指环境有害因素引起或增进正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的过程。化学致癌作用(chemicalcarcinogenesis)是指化学物质引起或增进正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的过程。化学致癌物(chemicalcarci-nogen)指凡能引起动物和人类肿瘤、增加其发病率或死亡率的化合物。二、基本概念基本概念直接致癌物(directcarcinogen)：本身直接具有致癌作用，在体内不需要经过代谢活化即可致癌。间接致癌物(indirectcarcinogen)：化学物本身不直接致癌，必须在体内经代谢活化，其所形成的代谢产物才具有致癌作用。遗传毒性致癌物(genotoxiccarcinogen)：指进入细胞后与DNA共价结合，引起机体遗传物质改变，导致癌变的化学物质。与致癌作用有关的代谢前致癌物(precarcinogens)：本身不直接致癌，必须在体内经代谢转化，其所形成的代谢产物才具致癌作用。近致癌物(proximatecarcinogens)：指前致癌物经代谢活化过程形成一种或一系列中间代谢产物，近致癌物经进一步代谢活化，才能形成终致癌物。终致癌物(ultimatecarcinogens)：指不需代谢活化的直接致癌物和间接致癌物经代谢活化所形成的具有致癌作用的代谢物的统称。3214三、与致癌作用有关的代谢前致癌物近致癌物终致癌物代谢酶代谢酶活化活化解毒DNA加合物DNA修复与化学致癌癌基因、原癌基因及抑癌基因基因表达异常与肿瘤发生化学致癌作用的分子机制12化学致癌作用的分子机制（一）、DNA加合物造成DNA损伤影响DNA的复制和转录导致基因突变化学致癌作用的分子机制DNA损伤的修复结果DNA修复正确修复：恢复原有的结构和功能错误修复：DNA的结构和功能上有缺陷，导致基因突变化学致癌作用的分子机制癌基因、原癌基因及抑癌基因指机体内正常细胞所具有的能致癌的遗传信息。在正常细胞中c-onc的表达并不引起恶性变，其表达受到严密控制，并似乎对机体的生长和发育具有作用。（1）原癌基因（proto-oncogene，c-onc）指一类在自然或实验条件下具有诱发恶性转化的潜在的基因，它们是化学致癌物作用的主要靶分子，在细胞癌变过程中起关键作用。（2）癌基因（oncogene）抑癌基因（anti-oncogene）是正常细胞分裂生长的负性调节因子，其编码的蛋白质能够降低或抑制细胞分裂活性，或称为肿瘤抑制基因（tumorsuppressorgene），或称抗癌基因（antioncogene）。活化抑癌基因失活原癌基因癌基因肿瘤发生12345601化学致癌作用的分子机制基因表达调控异常基因学说：癌变是由于基因的改变基因外学说：基因表达调控失常，基因本身不一定发生改变。0203细胞间隙连接通讯；(gapjunctionintracellula