西地兰近年原文.ppt

西地兰强心苷(cardiacglycosides)

历史分类西地兰药代动力学药理作用不良反应给药方法1775年，英国植物学家及医生威瑟林听说，有位农妇能用一种家传的秘方治疗水肿病(即心力衰竭性水肿)，效果奇好。农妇的秘方虽含20多种药物，真正起作用的只有紫花洋地黄一种。他将洋地黄的花、叶、蕊等不同部分，分别制成粉剂、煎剂、酊剂、丸剂，比较其疗效；结果发现，以开花前采得的叶子研成的粉剂效果最好，还确定了用药的最适剂量为1—3格兰(1grain=64.8mg)，他用洋地黄共治疗了163名病人，积累了大量经验。1785年，他发表了专著《关于洋池黄》，成为世界名医。1874年，德国最优秀的药物学家之一施密德伯格从洋地黄植物中提纯了洋地黄毒甙，并证明是有效的强心成份。现代临床上常用的地高辛，就是从毛花洋地黄中提取的有效成分；毒K是从绿毒毛旋花的种子中提取的各种甙的混合物；西地兰，则是毛花甙丙的脱乙酰基衍生物，作用迅速。静脉注射10-30分钟起效1-3小时达高峰持续2-5小时蛋白结合率25%半衰期33-36小时3-6日作用完全消失，在体内转化为地高辛经肾脏排泄，体内蓄积性较小临床应用1.CHF(1)加强心肌收缩性,增加心输出量。①心输出量↑→缓解心衰时动脉供血不足的症状;②心输出量↑→肾血流量↑→尿量↑→水钠潴留↓→血容量↓→缓解静脉瘀血症状;③心输出量↑→收缩末期心室残留血↓→心室舒张末期压力和容积↓→回心血量↑→缓解全身静脉瘀血症状。(2)降低心肌耗氧量,改善心脏泵血功能。禁忌症任何强心甙制剂中毒室性心动过速、室颤肥厚梗阻型心肌病（若伴有收缩功能不全或房颤时仍可考虑）预激综合征伴房颤或房扑注意事项低钾血症不完全性房室传导阻滞高钙血症甲状腺功能低下缺血性心脏病急性心肌梗死早期（24小时内）心肌炎活动期肾功能损害给药方法1.5%葡萄糖稀释后缓慢静推2.缓给法：安全，适用于轻症者速给法：速效，适用于重症者3.说明书：首剂0.4-0.6mg，此后2-4小时可再给0.2-0.4mg，每日总量1-1.6mg谢谢！**[来源]：二年生或多年生草本。第2~3年春于叶簇中央抽出花茎，高达1～1.5m，有短柄或近无柄，总状花序顶生，花冠钟形，下垂，偏向一侧，紫红色，内面带深紫色斑点。蒴果圆锥形，种子细小。花期5～6月，果期6～7月。原产于欧洲中部与南部山区。现中国浙江、上海、江苏与山东等地已有大量栽培。【分类】(1)慢效类：如洋地黄毒苷(digitoxin),口服给药。(2)中效类：如地高辛(digoxin),口服给药。(3)快效类：静脉给药毛花苷C（lanatosideC，西地兰cedilanid)毒毛花苷K(strophantinK)等药物起效给药途径t1/2洋地黄毒苷慢PO7d地高辛中PO36hr毒毛花苷K快iv11hr西地兰快iv33-36hr西地兰药代动力学[药理作用及作用机制]一、对心脏的作用1.正性肌力作用（1）加强心肌收缩力，心肌张力↑，缩短收缩时间，心肌收缩敏捷（2）明显增加衰竭心脏的心输出量，总外周血管阻力↓（3）不增加甚至降低衰竭心肌耗氧量细胞外细胞内Na-K-ATPaseNa-K-ATPaseGK+Na+Ca+Na+Na+↑↑强心苷正性肌力作用机制Ca+↑↑正性肌力作用机制：强心苷+强心苷受体(Na+-K+-ATP酶)→抑制该酶活性→Na+和K+转运障碍→细胞内Na+↑→细胞内外Na+浓度差↓→外Na+交换内Ca2+↓,内Na+交换外Ca2+↑→细胞内Ca2+浓度↑→心肌收缩力↑。2.减慢心率作用治疗量对正常人窦性心率影响小。P↓舒张期延长，心脏休息充分心肌自身供血↑利于衰竭心脏恢复机制：继发于正性肌力作用，使迷走神经兴奋。加强心肌对迷走神经的敏感性。减慢心率的意义①负性频率→心动周期↑→舒张期↑心室充盈↑,有利于心输出量↑;→心肌自身供血↑;心肌获得充分休息→心功能改善