个体化精准医疗临床应用进展.pptx

中南⼤学临床药理研究所.中南⼤学湘雅医院临床药理研究所

国家卫计委个体化分⼦检测综合试点单位.国家个体化医学分⼦检测培训基地

国家基因检测技术应用示范中⼼

个体化精准医疗临床应用进展

周宏灏中南⼤学湘雅医院

全国临床分⼦检测质量保障⼤会2017.11.9⼴州

中南大学教授，中國工程院院士

何谓精准医学

PersonalizedMedicine

(alsoknownasprecisionmedicine)

Precisionmedicine,sometimesknownas

personalizedmedicineisaninnovativeapproach

totailoringdiseasepreventionandtreatmentthat

takesintoaccountdifferencesinpeoplesgenes,

environments,andlifestyles.Thegoalofprecision

medicineistotargettherighttreatmentstothe

rightpatientsattherighttime.

–/scienceresearch/specialtopics/personalizedmedicine/default.htm,Updated:08/31/2017

精准医学，也叫“个体化医学”，是根据病人的基因、环境和生活方式的不同而针对病人量体裁衣地

预防和治疗疾病的新方法，其目的是在正确的时间对正确的病人进行正确的治疗。

精准医学(PrecisionMedicine)

GENOME

DISEASEPRESENTATION

MICROBIOME

GENDER

EXPOSURES

LIFESTYLE

个体化医学(精准/4P/基因组/分层/量体裁衣医学)

应用个体基因、蛋白和环境等信息预防、诊断和治疗疾病；

以遗传信息为基础；以分子检测为必需

经验医学：临床证据主要来自个人的观察和实践积累与验证

循证医学：临床证据主要来自大样本随机对照临床试验(RCT)和系统性评价以

基因组为基础的个体化疾病精准防治的医学模式

以基因型(genotype)为基础

模式

试误医学

药物基因组学-个体化医学-精准医学的转换和发展

二代测序(NGS)

基因型多态性

表型多态性

量体裁衣个体化治疗

HGP

基因检测：分析人DNA,染色体或蛋白,查出与疾病或状态

以及药物反应相关的基因变异

1.单个基因或长片段DNA分析

2.染色体遗传分析

3.生化遗传分析蛋白活性水平

生物标记物/突变基因的发现、确证、检测和上市

实验室自创试剂(LabDevelopedTest,LDT)

l基础生物学

l基因组差异

l蛋白组学

新分子检测方法和试剂盒研发过程

l质量控制

l精确性

l敏感性

l稳定性

l样本/SOPs

l分析

l方法学

l临床价值

l分层

l临床试验

试剂盒(Kit)

生物标记发现

临床验证

功能确证

分析

生物标记物的验证

l随着药物基因组学和基因组分析方法的飞速进步，越来越多的在疾病诊断、治疗和预防方面具有潜在价值的候选生物标记物被识别，但将生物标记物应用到临床检测和医疗服务依然缓慢，主要瓶颈是验证

l验证必须在两个水平上进行

1.验证相关性确实存在，而不仅只是具有统计学意义

–需通过在独立人群或生物样本库重复分析

2.论证确实能够提高患者的临床效果

–需临床试验验证

l高效协调和优化研究机构的协作机制，以便候选生物标记物的发现和临床意义的验证能协调平衡

生物标记物/突变基因的发现和确证

领域

技术类型

ReadAssembly

数据类型

基因组学

新基因组测序

从头测序

序列

识别变体

定位

序列

转录组学

转录组探索

从头测序或定位

序列

差异基因表达

定位

Read(高通量测序平

台产生的序列)统计

(鸟枪法测序*)

表观基因组学

测序、蛋白结合定位或组蛋白修饰

定位

Read统计

DNA甲基化

定位

序列

宏基因组学

微生物组分析

定位

序列

宏基因组测序

从头测序

序列

基因测序主要技术

*鸟枪法(Sh