分子胶：从偶然发现到理性探索—专利视角下的研究进展与产业现状.docx

分子胶：从偶然发现到理性探索

——专利视角下的研究进展与产业现状

医药魔方NextPat团队

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CONTENT|目录

1.分子胶的偶然发现之路

2.分子胶的理性设计探索

3.分子胶研究进展与产业现状

注：本课件数据统计范围截止于2024/08/15

Copyright?PHARMCUBEALLRIGHTRESERVED20242

01.分子胶的偶然发现之路

诸多偶然发现的故事奠定了分子胶的根基

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分子胶(MolecularGlue,MG)的兴起

分子胶

分子胶的定义分子胶的学术热度分子胶阶段性发展史

分子胶的定义

n2014年开始呈指数级上升1983：环孢菌素A被获批以防止器官移植排斥反应；FK506被发

现

1991：环孢菌素，FK506的机制确定，“分子胶”概念首次提

出

B:AP与POI的PPI较弱，MG可以稳定PPIe.g.14-3-3-Erα、DDB1-

B:AP与POI的PPI较弱，MG可以稳定PPI

e.g.14-3-3-Erα、DDB1-CDK12

伴侣蛋白(AP)辅助增强与POI

的结合力

e.g.CypA-KRAS、FKBP12-mTOR

2007：雷帕霉素类似物替西罗莫司获批上市2010：东京工业大学HiroshiHand的团队发现Thalidomide结合了E3泛素连接酶cereblon2014:IMiDs的分子胶降解剂机制被发现，带动深入探索分子胶D:分子内MG，诱导POI变构e.g.SHP2、

2007：雷帕霉素类似物替西罗莫司获批上市

2010：东京工业大学HiroshiHand的团队发现Thalidomide结合了E3泛素连接酶cereblon

2014:IMiDs的分子胶降解剂机制被发现，带动深入探索分子胶

D:分子内MG，诱导POI变构

e.g.SHP2、CBL-B

C:E3招募，降解诱导型分子胶（分子胶降解剂，MGD）e.g.CRBN-IKZF1/3

2015：分子胶概念成熟，淘金潮开始

2019：首个分子胶降解剂进入临床

广义：分子胶具有两种不同蛋白质的相互作用域，伴侣蛋白与靶标交互部分可以错综复杂的交织或清

广义：分子胶具有两种不同蛋白质的相互作用域，伴侣蛋白与靶标交互部分可以错综复杂的交织或清

2019：FKBP12分子胶Rapadocin发现

晰分开；可以是单价或二价（PROTAC）2020：FKBP12分子胶WDB002发现，分子胶理性设计开始

晰分开；可以是单价或二价（PROTAC）

2020-至今：分子胶概念Biotech兴起，多项重磅交易与投融资、学术论文井喷式涌现

Cell184.1(2021):3-9.

CurrentResearchinChemicalBiology2(2022):100018.4Copyright

CurrentResearchinChemicalBiology2(2022):100018.

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天然产物分子胶——CyclophilinA(CypA)与FKBP12分子胶

天然产物分子胶

CyclophilinA分子胶FKBP12分子胶

n首个分子胶及其类似物n由rapamycin与FK506启发开发的Rapafucin平台，给予分子胶理性设计的无限可能

n

首个分子胶及其类似物

CaNinhibitorCaNinhibitor已上市天然产物分子胶IMPDH2inhibitorB

CaNinhibitor

CaNinhibitor

已上市天然产物分子胶

IMPDH2inhibitor

B

nCyclosporinA、C