《医学免疫学教学资料》抗体-初明.pptVIP

H链和L链通过链内二硫键，折叠成若干个球状结构的功能区，称结构域。L链：VL、CLH链：VH、CH1、CH2、CH3(IgG/IgA/IgD) VH、CH1、CH2、CH3、CH4(IgM/IgE) （三）结构域(domain)结构域的主要作用结构域的作用：?VH、VL：结合抗原?CH、CL：同种异型的遗传标志?CH1：结合C4b?CH2：结合C1q?CH2+CH3：结合细胞、通过胎盘免疫球蛋白的基本结构(四)超变区（hypervariableregion,HVR）：在VL和VH中，某些局部区域的氨基酸组成更高变化程度，称为HVR。轻、重链各有3个HVR。01互补决定区（complementarity-determiningregion,CDR）：互补决定区乃抗体与抗原（表位）特异性结合的位置，此为CDR。01骨架区（frameworkregion,FR）：V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为FR。VH和VL各有4个FR。01（四）超变区和骨架区高变区=互补决定区免疫球蛋白的基本结构(五)铰链区易伸展弯曲，有利于IgV区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合位点；01对蛋白酶敏感。02(五)铰链区铰链区位于CH1和CH2之间，含丰富的脯氨酸：（1）免疫球蛋白的伸展性（2）免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶01.胃蛋白酶01.Fab(fragmentantigenbinding):抗原结合片段。由一条完整的轻链和部分重链（VH和CH1）组成。Fc(fragmentcrystallizable):可结晶片段。由两条重链的CH2和CH3功能区组成。木瓜蛋白酶水解IgG得到两个相同的Fab段和一个Fc段。胃蛋白酶裂解IgG得到一个具有双价活性的F(ab’)2段和若干小分子多肽碎片pFc’。Fab片段和Fc段（六）免疫球蛋白的其他成分1、J链（joiningchain)是一条多肽链，由浆细胞分泌，富含半胱氨酸。可连接Ig单体形成二聚体、五聚体等。分泌型IgA为二聚体；IgM为五聚体，各单体间由二硫键相连，并通过二硫键与J链相连。是分泌型IgA分子上一个辅助分子，由黏膜上皮细胞合成和分泌，结合于二聚体后，被分泌到黏膜表面。作用：保护铰链区免受酶解；介导分泌型IgA转运到黏膜表面。2、分泌片（secretorypiece,SC)免疫球蛋白的多样性克隆选择学说克隆选择学说（Cloneselectiontheory）机体预先存在能够针对不同抗原的细胞克隆，抗原进入后选择特异反应的细胞克隆，刺激增殖分化，产生抗体。人类基因组中有效基因的总数约3万-5万；B细胞克隆总数在1012以上。ErhlichJerneBurnet免疫球蛋白的基因重排抗体多样性（diversity）是指不同抗体的V区结构多种多样，能针对任何不同的抗原特异结合。01利根川进（Tonegawa）,发现抗体基因重排的日本科学家,1987年获诺贝尔奖02免疫球蛋白胚系基因及其定位人类有三个Ig基因库，即H（14）、κ（2）、λ（22）。编码一条Ig多肽链的基因是由各个分隔开的DNA片段经剪接重排而形成。1?Heavy2?kappa3?lambda4V区基因的多样性胚系V区基因由多个V片段、多个D和多个J片段组成。重（H）链V区基因由VH,DH,JH基因群组成。轻（L）链V区基因由V,J基因群组成。V区基因多样性的机制编码Ig基因的多样性（1.5×106）重链的基因重排轻链的基因重排重链的基因重排轻链的基因重排IgV区基因重排中,出现VDJ连接处的不准确连接和核苷酸插入的现象,进一步增加抗体的多样性。体细胞突变：B细胞V区基因突变进一步增加V区多样性。体细胞突变可增加抗体亲和力。三种机理共同作用，使机体中抗体的种类超过1012V区基因多样性的机制免疫球蛋白的功能中和作用调理吞噬作用*试用30多种化学品治疗白喉豚鼠模型,其中三氯化碘可以使少量动物存活.再接种大量白喉杆菌也不死亡..取其血清注射其它接种白喉的正常豚鼠,能够保护其存活.德国学者Behring和日本学者北里于1890年在Koch研究所应用白喉外毒素给动物免疫，发现在其血清中有一种能中和外毒素的物质，称为抗毒素。将这种免疫血清转移给正常动物也有中和外毒素的作用。****以IgG为例，图示免疫球蛋白被胃蛋白酶和木瓜蛋白酶水解前后的结构以及生物学活性的变化，并简述其可能在实际应用中