恶性肿瘤的合理用药.pptVIP

药理作用：S期在细胞内转化为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制脱氧胸苷酸合成酶的作用，阻止脱氧尿苷酸甲基化生成脱氧胸苷酸，从而影响DNA合成，造成细胞死亡；转化为5-氟尿嘧啶核苷后，也能掺入RNA，干扰蛋白质合成，对其它各期也有抑制。5-氟尿嘧啶（5-FU）对多种肿瘤有效，特别是对消化道和乳腺癌疗效较好；对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。01不良反应主要为胃肠道反应，重者血性下泻而死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。因刺激性可致静脉炎或动脉内膜炎。02应用及不良反应：抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA的合成。它能选择性地作用于S期细胞。对慢性粒细胞白血病有确效，也可用于其急变;对转移性黑色素瘤也有暂时缓解作用。03040201羟基脲（HU）常作为同步化疗药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。01不良反应主要为骨髓抑制。也可有胃肠道反应。可致畸胎，孕妇忌用。肾功能不良者慎用。02抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成；或掺入DNA中，干扰复制；还可掺入RNA中，干扰其功能作用于S期，还可延缓G1期细胞进入S期。阿糖胞苷（AraC）治疗成人急性粒细胞或单核细胞白血病。对实体瘤单独应用疗效不满意。不良反应：骨髓抑制、胃肠道反应主要在肝中被胞苷酸脱氨酶催化为无活性的阿糖尿苷，迅速由尿排出。几种药物阻断DNA合成作用环节直接影响和破坏DNA结构和功能的药物烷化剂：氮芥；环磷酰胺；噻替哌；白消安；顺铂抗生素类：丝裂霉素；博来霉素；喜树碱类：1体外无活性，在体内经肝氧化、裂环生成醛磷酰胺；在肿瘤细胞内分解出有强效的磷酰胺氮芥，才与DNA发生烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖；2还有免疫抑制作用。3属于周期非特异性药物。药理作用：环磷酰胺（CTX）010203po好，1h后血药达峰浓度，17～31%的药物以原形由粪排出。30%以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺激性。Iv,6～8mg/kg后，血浆t1/2约为6.5h。药动学特点：对恶性淋巴瘤疗效显著。对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤和神经母细胞瘤等有一定疗效。0102临床应用：03对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。02对睾丸肿瘤,与BLM及长春碱联合可根治;01与DNA双链上的碱基形成交叉联结，抑制DNA功能;为周期非特异性药物。04主要不良反应有肾毒，恶心、呕吐。听力减退及神经症状。顺铂（DDP）能与DNA的双链交叉联结，可抑制DNA复制，也能使部分DNA断裂;属周期非特异性药物。1可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。2不良反应：骨髓抑制、消化道反应。3丝裂霉素C（MMC）STEP1STEP2与铜或铁离子络合，使氧分子转成自由基，使DNA单链断裂，阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖；属周期非特异性药；主要用于鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈等）；与顺铂及长春碱合用治疗睾丸癌，可达根治效果。也用于淋巴瘤的联合治疗。博来霉素（平阳霉素，BLM）STEP3STEP2STEP1喜树碱和羟喜树碱。是从珙桐科乔木喜树的根皮、果实提取的生物碱。两药能干扰DNA拓扑异构酶Ⅰ，破坏DNA结构，并抑制DNA的合成。为周期特异性药物，主要作用于S期，并延缓G2期向M期转变。喜树碱类01.喜树碱用于治疗胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌和急、慢性粒细胞白血病等；02.羟喜树碱用于原发性肝癌、头颈部癌和白血病等。03.不良反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制和血尿，少数有脱发。羟喜树碱不良反应较轻。干扰氨基酸供应的药：L-门冬酰胺酶；01干扰核蛋白体功能的药：三尖杉酯碱；02影响转录的药：阿霉素等03抑制蛋白质合成的药物01L-门冬酰胺是重要氨基酸，某些肿瘤细胞不能自行合成，需从细胞外摄取。02L-门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受抑。03正常细胞能合成门冬酰胺，受影响较少。L-门冬酰胺酶（ASP）主要用于急性淋巴细胞白血病。常见的不良反应有胃肠道反应及精神症状。也可引起血浆蛋白低下及出血。偶见过敏反应，应作皮试。01从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得。02其作用机制是抑制蛋白质合成的起步阶段，并使核蛋白体分解，释出新生肽链，但对mRNA或tRNA与核蛋白体的结合并无阻抑作用。三尖杉酯碱对急性粒细胞白血病疗效较好，对急性单核细胞白血病也有效。只作缓慢静脉滴注用。01不良反应有白细胞减少及胃肠道反应，也有心率加快、心肌缺血等。02能嵌