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LIORESAL®鞘内注射（巴氯芬）

描述

鞘内鞘膜的活性成分是β-（氨基甲基）-对氯氢肉桂酸（=巴氯芬），R，（-）和S，（+）异构

体的外消旋混合物。巴氯芬（化学文摘社编号：1134-47-0）的化学结构为：

巴氯芬是抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的化学类似物。

鞘内注射是鞘内注射和鞘内输注的解决方案。它不包含防腐剂。

辅料：氯化钠；注射用水

药理

药效学巴氯芬是具有脊柱作用位点的镇痉药。鉴于不良事件的发生，巴氯芬也具有中心作用

部位。巴氯芬是R，（-）和S，（+）异构体的外消旋混合物。实验数据表明药理作用存在于

R，（-）异构体中。

巴氯芬作为肌肉松弛剂和抗痉挛药的确切作用机理尚未完全了解。巴氯芬可通过减少从初级

传入末端释放的兴奋性神经递质释放来抑制脊髓中的单突触和多突触反射传递。在脊髓上部

位的作用也可能有助于其临床效果。巴氯芬是抑制性神经递质γ氨基氨基丁酸（GABA）的类

似物，并可能通过刺激GABAβ受体发挥其作用。神经肌肉传递不受影响。巴氯芬具有镇痛

作用。在与骨骼肌痉挛有关的神经系统疾病中，巴氯芬的临床作用采取对反射性肌肉收缩的

有益作用，并显着缓解疼痛性痉挛，自动性和阵挛。

巴氯芬可改善患者的活动能力并促进理疗。随之而来的重要收获包括改善的活动能力，预防

和治愈褥疮性溃疡以及由于消除了痛苦的肌肉痉挛而改善了睡眠方式。此外，患者的膀胱和

括约肌功能得到改善，并且导管插入变得更加容易，所有这些都代表着患者生活质量的显着

改善。

已显示巴氯芬具有一般的中枢神经系统抑制作用，可引起镇静，嗜睡，呼吸和心血管抑制。

还已经显示出它通过GABAB受体刺激对男性的勃起功能具有剂量依赖性的抑制作用。

将巴氯芬直接引入鞘内空间可有效治疗痉挛，其剂量至少比口服给药小100倍。

鞘内注射巴氯芬可能被认为是破坏性神经外科手术的替代方法。

也有一些有限的证据可证明减少破伤风患者痉挛的功效。

药代动力学必须根据鞘内给药和缓慢的CSF循环来解释以下动力学参数。

吸收：直接输注到脊髓蛛网膜下腔中会绕过吸收过程，并使其暴露在脊髓背角的受体部位。

作用发作：鞘内推注：作用发作通常是在单次鞘内注射巴氯芬剂量后半小时到一小时。在

给药后约4小时观察到最大的痉挛作用，该作用持续4至8小时。根据症状的严重程度以

及给药的剂量，方法和速度的不同，患者的起效，峰值反应和作用时间可能会有所不同。

持续输注：开始持续输注后6至8个小时，首先可以看到巴氯芬的镇痉作用。在24至48

小时内观察到最大功效。

分布：单次鞘内推注巴氯芬/短期输注巴氯芬后，根据CSF浓度计算的分布体积为22至157

mL。鞘内推注和鞘内输注后血浆和脑脊液中巴氯芬的浓度已在三项单独的研究中进行了调

查，结果列在下表中。

根据CSF中测得的半衰期，稳态CSF浓度将在1-2天内达到。没有有关儿科患者的数据。

在稳态条件下，在连续鞘内输注期间，从腰到脑脊液的巴氯芬浓度梯度在1.8：1和8.7：1

（平均：4：1）之间建立。这是基于在连续水平的巴氯芬输注期间，通过腰椎和腰部水龙头

同时进行脑脊液采样，剂量与治疗功效有关；患者之间的差异很大。就可以有效治疗下肢的

痉挛而对上肢几乎没有影响并且由对大脑中枢的影响所引起的中枢神经系统不良反应较少

的情况下，这具有临床重要性。

在鞘内输注过程中，血浆浓度不超过5ng/mL，这表明巴氯芬仅缓慢穿过血脑屏障。在儿

科患者中，各自的血浆浓度等于或低于10ng/mL。

关于两种对映体的分布，没有足够的信息。

消除：从鞘内推注或连续输注研究计算得出巴氯芬的脑脊液（CSF）清除率的药代动力学近

似于CSF周转率，表明消除是通过大流量去除CSF。在单次推注和使用植入式泵系统进行

慢性腰椎蛛网膜下腔注射之后，平均CSF清除率约为30mL/h。

鞘内推注/短期输注50至136微克巴氯芬后，CSF的消除半衰期为1至5小时。尚未确定

稳态中CSF中巴氯芬的消除半衰期。

临床试验

脊柱起源性痉挛：在严重的痉挛和痉挛引起的患者中，随机，对照研究比较了鞘内注射鞘

内注射单一剂量或鞘内注射三天鞘膜注射对安慰剂的影响，获得了支持鞘膜内注射疗效的证

据。脊髓外伤或多发性硬化症。在所采用的两种主要结局指标上，鞘内鞘膜置换术均优于安

慰剂：Ashworth痉挛等级和痉挛发生频率相对于基线的变化。

脑源性痉挛：在三个对照临床试验中研究了鞘内注射Lioresal的疗效。入选的2例脑瘫患者

和1例由