炎症性肠病的药物治疗现状(2017) .pdfVIP

炎症性肠病的药物治疗现状（2017）

导读：本文主要包括氨基水杨酸类药物、肾上腺糖皮质激素、免

疫抑制剂和生物制剂。

氨基水杨酸类

20世纪30年代末，郭璟将5-氨基水杨酸和磺胺吡啶（SP）通过

重氮键相互结合，研制出柳氮磺胺吡啶（sulfasalazine，SASP），

发现它能有效治疗结肠炎，从此推动了氨基水杨酸类药物治疗IBD的

研究进程｡

5-氨基水杨酸（5-aminosalicylicacid，5-ASA）

5-ASA的药物名称为美沙拉嗪（masala-zine），是治疗IBD的

常用药物之一｡它的作用机制目前尚不明确，可能与以下几个方面有关：

抑制脂氧化酶的活性，减少白三烯B4（LB4）的合成；抑制环氧化酶，

减少合成前列腺素中与炎症反应有关的物质；清除氧自由基；抑制中

性粒细胞的功能，如吞噬功能等｡5-ASA相比SASP在结构上去掉了药

物载体SP，减少了SP引起的毒副作用｡5-ASA与SASP发挥作用的

活性成分相同，常作为SASP的替代药物，可应用于对磺胺类药物和

SASP过敏的患者｡5-ASA用于UC的诱导缓解，对于CD诱导缓解的

疗效还存在争议，但可用于CD的维持缓解｡一项针对2000例患者的

荟萃分析表明，5-ASA可减少经手术治疗后CD的复发｡

其他氨基水杨酸类药物

5-ASA经口服后全部在上消化道吸收，为了使其不被上消化道完

全吸收从而到达回肠､大肠发挥作用，人们改造结构､改进剂型，开发

出多种5-ASA缓释､控释制剂，并取得了一定的进展｡5-ASA结构改造

制剂有SASP、偶氮水杨酸（药物名奥沙拉嗪，olsalazine，OLZ）、

巴柳氮（balsalazide）、伊普柳氮（ipsalazide）、5-ASA谷氨酸盐

（5-ASA-Glu）、UDCA-5-ASA、5-ASA甘氨酸酯､葡聚糖-5-ASA酯

､5-ASA甲酯盐等，它们的结构均为5-ASA与其他载体通过化学键的

方式相连，既保留了活性部位，又减少了毒性载体SP的副作用｡5-

ASA新剂型药物大多为缓释或控释剂型，使有效成分5-ASA尽量在整

个结肠部位释放出来，保证药物的局部有效浓度，更好地发挥局部治

疗作用｡

此外，还有聚氨基水杨酸（poly-5-ASA）、4-氨基水杨酸（4-

ASA）等，据报道它们对UC治疗有效｡4-ASA与5-ASA结构相似，

仅氨基位置不同，抗炎作用相似，但作用机制不同，4-ASA主要通过

抑制JNK1/2的磷酸化发挥作用，而5-ASA同时抑制JNK1/2和p38

的磷酸化发挥作用｡

肾上腺糖皮质激素

肾上腺糖皮质激素是单一使用时抑制急性活动性炎症最有效的药

物，20世纪40年代末糖皮质激素制剂已经开始在临床上用于IBD的

治疗，治疗有效率高达90%，它能够控制炎症､抑制自身免疫反应､减

轻中毒症状｡肾上腺糖皮质激素对控制IBD的急性发作有较好疗效，但

不能用于维持治疗，主要用于中､重度或经氨基水杨酸类制剂治疗无效

的UC、活动性及儿童和青春期生长发育迟缓的CD等｡

糖皮质激素对各种原因引起的炎症和炎症的各个阶段都有很明显

的非特异性抑制作用，其确切的作用机制十分复杂，尚未完全明确，

最重要的作用部位仍然未知，主要以抗炎､抑制免疫为主｡在IBD的治

疗中，肾上腺糖皮质激素通过降低毛细血管通透性，稳定细胞及溶酶

体膜，调节免疫功能，阻止细胞磷脂中的花生四烯酸转化为游离的花

生四烯酸，减少前列腺素､白三烯和血栓素等炎症因子的释放，抑制

IBD的炎症反应，缓解临床症状｡

常见的临床药物有可的松（cortisone）、氢化可的松

（hydrocortisone）、泼尼松（prednisone）、泼尼松龙

（prednisolone）、地塞米松（dexamethasone）、布地奈德

（budesonide）等｡但长期使用该类药物容易产生各种不良反应，如

高血压､糖尿病､骨质疏松等，这些副作用所带来