《医学遗传与胚胎发育》5.基因表达调控整合课程.ppt

01色氨酸阻遏物同源二聚体2X107aa色氨酸阻遏物+色氨酸?共阻遏物阻遏物对色氨酸操纵子的调控02衰减子位于L基因5‘端的140bp序列，mRNA的片段1、2、3、3衰减作用对色氨酸操纵子的调控03片段1含相邻2个Trp密码，原核生物转录与翻译偶联是产生衰减作用的基础4形成不同的发夹结构010203作用于翻译的起始和终止环节调节蛋白反义RNA原核生物在翻译水平的调节第二节真核生物基因表达的调控真核基因组的结构特点结构庞大（1%编码）；转录产物为单顺反子含有大量的重复序列具有不连续性（非编码序列和间隔区）12含有多种RNA聚合酶；RNAPolI(rRNA)、PolIII(tRNA)转录的激活与被转录区域的染色质结构变化有关；正调控为主；转录与翻译在不同的区域进行（不偶联）；转录后修饰与加工更为复杂真核基因表达的调控特点一、具有转录活性的染色质结构的变化

—便于RNA聚合酶及转录因子附着对核酸酶敏感活化基因常有高敏位点，位于调节蛋白结合位点附近DNA拓扑结构变化天然双链DNA均以负性超螺旋存在基因活化后:负超螺旋RNAP正超螺旋DNA碱基的甲基化修饰变化真核DNA约有5%的胞嘧啶被甲基化甲基化范围与基因表达程度呈反比组蛋白变化富含Lys组蛋白水平降低H2A·H2B二聚体不稳定性增加组蛋白H3、H4发生乙酰化、甲基化或磷酸化修饰对核酸酶敏感高敏位点具有转录活性的染色质区域对DNaseⅠ核酸酶降解特别的位点在启动子/增强子等调控区结合各种调节因子没有核小体结构甲基化程度低高敏位点*DNA碱基的甲基化甲基化的碱基C5-mCA6-mA甲基化范围与基因表达程度呈反比异染色质的DNA凝集状态高DNA甲基化程度高缺乏转录活性常染色质的DNA凝集状态低DNA甲基化程度低具有转录活性真核生物通过形成异染色质关闭某些基因的表达CpG岛长度1～2Kb，密度高，G/C含量～60%CpG非甲基化存在高敏位点（启动子）抑癌基因CpG岛甲基化—肿瘤发生DNA碱基的甲基化修饰变化*组蛋白变化染色质重塑染色质中与转录活性相关的结构变化组蛋白密码H3/H4被乙酰化---染色质有转录活性基因开始转录H4/H4去乙酰化---基因停止转录染色质无转录活性组蛋白密码--乙酰化/去乙酰化的H3/H4染色质活化状态的标志特异的蛋白质识别/结合组蛋白密码调节特定的基因表达参与基因调控的顺式作用元件和反式作用因子顺式作用元件和被转录的结构基因在距离上比较接近的DNA序列启动子和启动子上游近侧序列TATAboxCAATboxGCboxCpG岛（MeCP1、MeCP2）***基因表达调控PART1基因表达的概念*基因DNA：编码序列+非编码调节序列+内含子cDNA：编码序列+非编码调控序列基因组一个细胞或病毒所携带的全部遗传信息或整套基因基因表达基因转录、翻译的过程基因表达的特异性时间性（阶段性）空间性（细胞特异性，组织特异性）基因表达的方式（协调表达）组成性表达（管家基因的表达）管家基因:在个体几乎所有细胞中持续表达诱导和阻遏表达可诱导基因/可阻遏基因基因表达调控的生物学意义适应环境、维持生长和增殖维持个体发育与分化基因表达调控的基本原理*基因表达的多级调控DNA水平基因激活RNA水平转录起始转录后加工mRNA降解蛋白质水平蛋白质翻译翻译后加工修饰蛋白质降解基因表达=基因转录+翻译基因表达的调控:生物体随时调整不同基因的表达状态,以适应环境、维持生长和发育需要。主要是转录水平的调控基因转录的调节：1.DNA序列2.调控蛋白RNA聚合酶3.DNA-蛋白质相互作用活性的影响*方式：诱导或阻遏一些相关蛋白质的合成，调整与外环境之间的关系特点：快速色氨酸操纵子(triptophanoperon)大肠杆菌乳糖操纵子（lactoseoperon）第一节原核生物基因表达的调控原核生物转录与翻译的偶联.操纵子的概念（operon）由几个功能相关的结构基因成簇排列而组成的一个基因表达的协同单位（acoordinatedunitofexpre