肺癌化疗发展和小剂量化疗.pptVIP

小剂量化疗

在中晚期肺癌中的应用

第三军医大学西南医院呼吸科杨和平

重庆肺癌化疗化疗仍然是大多数中晚期肺癌主要的治疗手段合适的化疗（剂量、时机、病人）能改善生存质量、延长生存期，但是如何为中晚期病人选择最佳的化疗方案？化疗到底应该选择单药还是联合？是小剂量还是大剂量？仍然是临床工作者探讨的课题肺癌化疗的发展－现代化疗开始现代化疗（chemotherapy）开始于十九世纪四十年代。LouisGoodman和AlfredGilman用氮芥治疗淋巴瘤病人，瘤体明显减小，首次证实了肿瘤可以通过化学药物来治疗(Goodmanetal1946)1940年后，病理学家Farber等合成了叶酸的拮抗剂，用来治疗儿童ALL，证明可以抑制恶性细胞011958年，RoyHert等单独使用氨甲喋呤治疗绒毛膜癌，这是用化疗药物治疗的第一个实体肿瘤02在肺癌的治疗方面，20世纪前50年，由于化疗药物的缺乏，肺癌没有有效的化疗药物03肺癌化疗的发展－现代化疗开始肺癌化疗的发展－新药出现1960’s～1990’s，NCCSC和各国相关机构共同研发更多的新化疗药物:6-巯基嘌呤、长春新碱、鬼臼毒素、铂类药物等1955年，美国国立癌症化疗服务中心NationalCancerChemotherapyServiceCenter（NCCSC）成立主要负责管理肿瘤化疗药物的筛选和开发肺癌化疗的发展－新药出现1950’s～1990’s以前，常用的药物DDP、IFO、MMC等单药缓解率均在20％左右，肺癌化疗的疗效一直提高不大20世纪90年代以来，新一代的化疗药物出现：喜树碱类（CPT-II、拓扑替康）、异长春花碱（诺维本）、紫杉醇（泰素）、泰素帝、吉西他滨等开始在肺癌中应用，其疗效给肺癌病人带来了新的希望肺癌化疗的发展－联合用药1960’s之前的化疗方案多以单药为主1965年，JamesHolland等提出肿瘤的化疗也可以遵循肺结核化疗的原则，即联合用药的设想-联合化疗思想的提出使肿瘤化疗获得了巨大的突破01联合用药主要优势在于可以防止肿瘤细胞形成对某种化疗药物的选择性耐药01JamesHolland01肺癌化疗的发展－联合用药目前肺癌的联合用药方案：铂类非铂类新药非铂类新药非铂类新药联合联合联合用药在病灶缓解和生存期方面比单药化疗有明确的优势，目前，几乎所有成功的肿瘤化疗都是联合用药的结果0102新药物出现和联合用药的应用，化疗疗效得到了较大提高，但后来又逐渐进入了一个平台期，即不管是采用哪两种或三种新药联合方案，其缓解率及生存期均无显著性差异。因此人们开始考虑加大化疗药物剂量是否可以增加疗效对肺癌而言，因为小细胞肺癌对化疗敏感，所以人们期望通过大剂量化疗可以使小细胞肺癌得到根治肺癌化疗的发展－大剂量化疗肺癌化疗的发展－大剂量化疗HDC无干细胞支持的大剂量化疗多数研究显示,HDC与常规化疗比较无差异,反而常因毒性反应而延迟治疗,因此不能达到提高剂量强度、增加疗效的目的外周血干细胞移植高剂量化疗1995年以来，人们开始尝试应用HDCT+PBSCT方法治疗小细胞肺癌，但得到的结果也不完全一致HDCT+PBSCT自体骨髓移植技术发展肺癌化疗的发展－大剂量化疗例如：Ardizzoni等报道244例未曾接受化疗的SCLC病人，随机分为常规剂量组（CTX+ADM+VP-16）和高剂量组（CTX+ADM+VP-16＋G-CSF，剂量提高25%，剂量密度提高33%，剂量强度提高70%）结果发现：两组病人临床缓解率分别为79%和84%，中位生存期分别为54周52周，2年生存率分别为15%和18%，统计学结果均无显著性差异（Ardizzonietal，2002）近年来，随着各种研究结果的不断增多，采用大剂量化疗治疗中晚期肺癌的热潮也逐渐减弱下来，肺癌化疗又陷入了新的瓶颈肺癌化疗的发展－小剂量规律化疗的提出如果想在肺癌的治疗上有所进展,必须开发出更有效且毒副作用小的药物或者新的治疗方法应用一些有独特作用机制的分子药物(如表皮生长因子受体的单克隆抗体,酪氨酸激酶受体抑制剂)靶向治疗low-dosemetronomicchemotherapy,LDM01近年来，不断有研究报道在肿瘤病人中实施小剂量、间隔时间短的持续化疗能取得与传统化疗相似甚至更好的疗效和生存期，且毒副作用减少，病人耐受性明显提高，生活质量显著改善，国外称之为小剂量或低剂量规律化疗(low-dosemetronomi