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第20章;癌基因、抑癌基因与生长因子的关系;癌基因
Oncogenes;细胞内控制细胞生长和分化的基因,它的结构异常或表达异常,可以引起细胞癌变。;存在于病毒基因组中的癌基因,即肿瘤病毒携带的基因,能使靶细胞发生恶性转化的基因。它不编码病毒的结构成分,对病毒复制也没有作用,但可以使细胞持续增殖。
肿瘤病毒:能使敏感宿主产生肿瘤或使培养细胞转化成癌细胞的动物病毒。
分类:
DNA肿瘤病毒
RNA肿瘤病毒(逆转录病毒,部分携带癌基因)
;癌基因的发现;调节和
启动转录;RNA和DNA肿瘤病毒携带的癌基因特点;二、细胞癌基因
;广泛存在于生物界
基因序列高度保守
维持正常生理功能、调控细胞生长和分化起重要作用
通过表达的产物起作用,表达产物对细胞生长增殖起正调节作用。
被激活后,导致正常细胞癌变;功能上相关的癌基因家族分类;(一)获得启动子与增强子;原癌基因激活的可能途径;(二)染色体易位;(三)原癌基因扩增;Myc基因扩增形成双微核(黄色)的核型;Myc基因扩增形成均染区(黄色)的核型;(四)点突变;出现新的表达产物
出现过量的正常表达产物
出现异常、截短的表达产物;作用于细胞膜上的受体系统或直接被传递至细胞内,通过蛋白激酶活化转录因子,引发一系列基因的转录激活。;(二)跨膜的生长因子受体:;非受体酪氨酸激酶(c-src,c-abl)、丝氨酸/苏氨酸激酶(c-ras,c-mas),ras蛋白(H-ras,K-ras和N-ras)及磷脂酶(crk产物)。;(四)核内转录因子;抑癌基因
Anti-oncogenes;抑癌基因(cancersuppressivegene,anti-oncegene);细胞杂交试验;二、常见的抑癌基因;抑癌基因的产物;(一)视网膜母细胞瘤基因(Rb基因);(二)P53;P53基因突变不仅失去野生型p53抑制肿瘤增殖的作用,而且突变本身又使该基因具备癌基因功能。
突变的P53蛋白与野生型P53蛋白相结合,形成的这种寡聚蛋白不能结合DNA,使得一些癌变基因转录失控导致肿瘤发生。;生长因子
GrowthFactors;生长因子(growthfactor);;产生相应第二信使;在某些生理或病理条下,细胞接受到某种信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。;myc、fos的激活促平滑肌细胞增生;
p53低表达或突变。
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