癌症的分子诊断.pptVIP

病理情況下的凋亡人為的方式改變荷爾蒙分泌後，內分泌依賴組織的萎縮組織損傷後血液造成大量自由基所產生的細胞凋亡細胞DNA受到物理化學的因子傷害，也會促使細胞凋亡在一些病毒感染的情況下，在病毒還未完全被複製時也會使細胞凋亡，以抑制病毒持續感染細胞凋亡機制在生物中具有高度保留性線蟲已發現至少15個基因與凋亡有關ced-3和ced-4促進凋亡ced-9則通過阻止ced-3和ced-4的活化而保護細胞免於凋亡哺乳動物同源物ced-3vs半胱胺酸蛋白水解酶(cysteineproteases)-caspasesced-9vsBcl-2蛋白家族ced-4vsApaf-l(HeLa細胞)caspase蛋白水解酶，能專一性的在天門冬胺酸位置裂解蛋白質caspase在正常細胞中以未活化的酶原存在細胞接受凋亡訊號後，caspase自身催化或者被其它caspase裂解而活化活化的caspases再繼續裂解許多細胞內基質維持細胞骨架的蛋白actin、Gas2、Lamins負責DNA修復的PARP、DNA-PK訊息傳遞蛋白PKC-δ、PITSLREkinase至今約有14種哺乳類動物的caspases被鑑定出來依據caspases與細胞凋亡在細胞死亡時所扮演之角色，可分為Initiator(upstream)caspasesEffector(downstream)caspases當受到凋亡刺激時，首先initiatorcaspases(主要為8、9、10)被活化進行effectorcaspases的活化主要為caspases-3、6與7，其負責細胞凋亡時受質蛋白的水解藉由cytochromec、Apaf-l及caspase-9形成的apoptosome複合體活化caspase-9驅動caspase放大效應細胞凋亡的異常使不正常細胞累積，造成了癌症、發炎症及自體免疫性疾病過度的細胞凋亡在神經退化性疾病、AIDS、骨質疏鬆症、心臟病原癌基因(proto-oncogene)和腫瘤抑制基因都參與了apoptosis的調控MYC原癌基因對細胞增殖及凋亡有雙向調控MYC與MAX形成複合物會啟動細胞的增殖或凋亡過程，主要是決定於細胞的微環境一些腫瘤抑制基因，如:p53、APC及PTEN藉由誘導凋亡來抑制腫瘤細胞的產生，如果這些抑制功能喪失就可能造成腫瘤的生長癌症有關的現象#2022腫瘤的發展過程是多基因多突變多因素累加的效果，突變中獲得不必依賴外在的生長訊號對外在的抗生長訊號不反應不會凋亡有能力無限複製有能力產生支持性的血管(血管新生，angiogenesis)具有侵入組織及轉移的能力正常組織STR相比較，出現STR重複次數的增加或減少，得到不一樣的patternMicrosatelliteDNAmarkers廣泛使用在偵測腫瘤初期基因組不穩定現象Maoetal.(1996)，使用microsatelliteanalysis偵測膀胱癌的尿沉澱物，有95%的檢出率微衛星不穩定MSI01來自父系或母系的同-區域的DNA，有多形性的變化(如SNP、STR、VNTR)，但並不改變該區域基因的功能，稱異質性的變化癌化過程喪失此多形性的變化稱之，此位置常是抑癌基因的所在DNA片斷異質性丟失(lossofheterozygosity、LOH)02DNA甲基化與癌症人體大約有一半的基因含有CpGislands尤其是持家基因和組織特異性表現的基因與正常細胞比較，DNA的甲基化在癌細胞上顯示出甲基化型式的異常腫瘤抑制基因與癌相關基因CpG島高度甲基化，癌基因及重複序列低度甲基化雷射捕獲微切割技術(Lasercapturemicrodissection，LCM)01這些正常的基因可能模糊了腫瘤異常基因的表現03LCM技術對於癌前組織的變化及腫瘤發生、發展、演變的過程中提供了樣本的來源05在腫瘤組織中通常還混有正常的大量的非腫瘤組織(基質細胞、血管組織、免疫反應細胞)02對於癌前組織或早期及無惡性變化的腫瘤相關組織基因改變情形所知有限04癌症的診斷第三章癌症的分子診斷幾乎癌組織都是單株性增殖(clonalproliferation)患者的所有癌細胞都起源於單一的癌細胞大多數癌症不能用單基因遺傳方式解釋某些類型的癌症，親屬發生同類腫瘤的風險會增加，但不表現孟德爾式遺傳許多癌症與環境的物理化學因子或生物因子有關細胞週期的調控受細胞週期素(cycIin)及相對應的細胞週期素依賴激酶(cyclin-dep