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高级别B细胞淋巴瘤

Definition：HighGradeBCell

Lymphomaby2016WHO

High-gradeB-celllymphoma,withMYCand

BCL2and/orBCL6rearrangements

伴MYC和BCL2和(或)BCL6重排的“doubleortriple

hitlymphoma，但需要除外FL和LBL

High-gradeB-celllymphoma,NOS

没有MYC和BCL2和(或)BCL6重排，但形态学介于

DLBCL和BL之间，具有原始细胞样特征

HGBLCategories

StevenH.Swerdlowetal.Blood2016;127:2375-2390

CytologicspectrumofHGBL

Double-HitandDouble-expressor

DH和TH细胞来源比例

诊断建议

HGBL-DHL病理诊断主要依赖于FISH检测，需要同时检

测出Myc和BCL-2或BCL-6重排阳性

关于FISH检测，两种看法：

所有DLBCL均应进行MYC、BCL2和BCL6重排检测

GCB型和/或形态学高侵袭性伴MYC+细胞40%的患者中进行

FISH检测

HGBL-NOS丌能简单地依靠Ki67来进行诊断，其细胞形

态学必须符合HGBL的特征

HGBL-NOS异质性强，存在很多未知因素，后续可能对

这一分类进一步细化分层

Mechanisms：Double-HitandDouble-

expressor

Mechanisms：MYCderegulationin

aggressivelymphomas

AlyssaBouskaetal.Blood2017;130:1819-1831

01

NGSfoundtoberecurrently

mutatedin52mBLcases

02

HGBL与Burkitt淋巴瘤比较：

基因组特征和潜在的治疗靶点

成人高级别B细胞淋巴瘤不伯基特淋巴瘤(BL)分子特征相

似

不儿童-mBL相比，成人-mBL携带明显而又高频的基因异

常(del13q14，del17p，gain8q24和gain18q21)

基因组分析揭示MYC-ARF-p53轴是主要的信号通路

成人-mBL的一个子集携带BCL2异位和突变，上调BCL2

mRNA和蛋白质表达

在50%的成人-mBL患者中观察到MIR17HG和它的旁系同

源位点的获得/扩增。miR-17~92在BCR信号通路的活性

和对依鲁替尼的敏感性中发挥作用

HGBL的临床特征

中老年发病(51-65years)

高LDH,疾病呈进展状态,高IPI评分

BM/CNS受累(9-50%)

细胞遗传学

DoubleHit/TripleHit(MYC、BCL2、BCL6rearrangements)

可同时伴有IG-MYC,或Non-IG-MYC（常见于HBCL，NOS）

免疫表型表达全B抗原（CD20、PAX5、CD79a），Bcl-6+，

CD10+/-，Bcl-2+/-，分裂指数80-100%。TdT-，CD34-，cyclin

D1-。

预后很差，中位OS2年，不DHL相比，HGBL-NOS预后可能相对

较好

DLBCL：双打击(DHL)和双表达

(DEL)患者预后更差

R-CHOP治疗DLBCL患者OS

MYC和BCL2易位或MYC和BCL2蛋白表达

1.0

0.8

其他DLBCL(n=236)

0.6

MYC+/BCL2+(n=55)

0.4

DHL(n=14)

0.2

P0.001

*P=0.014(MYC+/BCL2+vs.其它)

3

5

8

10

0

时间(年)

通过对2个R-CHOP治疗的DLBCL患者队列进行IHC检测分析MYC和BCL2蛋白表达不患者生

先期纳入10个国际机构的167例患者的FFPET样本。验证队列纳入140例BCCA患者FFPE样本

novelECOGscore

IPI

7%

R-IPI

ECOGDHL预后积分：

白细胞增多10X10/L

9

AnnArborIII-IV期

LDH3xULN,

中枢侵犯

01

ClinicalriskaccordingtoMYCand

BCL2statusinDLBCL

02

Translocationpartner：对EFS无影响

patients

receivingID

allpatients

patients

achievingCR

0