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减少心血管并发症,降低心血管死亡率改善左室充盈程度,改善舒张功能改善冠脉储备,增加心肌灌注减少室性心律失常发生率逆转左室心肌肥厚的益处逆转LVH机制不清长期有效降压治疗为逆转首要条件单纯降压不是逆转LVH唯一因素:神经、体液、内分泌激素等对心肌细胞及其间质成分内信息传递基因表达的影响,也是逆转重要因素。010302逆转LVH机理及其他如何逆转心肌肥厚药物-主要通过有效降低血压逆转LVH利尿剂?-受体阻滞剂钙拮抗剂(CCB)血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)血管紧张素Ⅱ受体AT1钙拮抗剂(ATRA)?-受体阻滞剂改善生活方式等有某些作用不能逆转LVH的降压药:直接血管扩张剂各类降压药物逆转LVH疗效比较13%9%除直接血管扩张剂外,各类降压药都有逆转LVH功效,其程度不同6%阻滞剂ACE抑制剂钙拮抗剂7%利尿剂经治疗时间校正的均值和95%可信限P0.01,不同药物之间+P0.10,不同类型药物之间Schmiederetal,JAMA.1996;275:1507-1503.左心室重量指数的变化(%)左室重量的变化
Losartan的长期AT1受体阻滞作用(cm)左室重量的变化
Losartan的长期AT1受体阻滞作用LVM1g/m2逆转LVH的大型临床试验
LIFE(LosartanInterventionForEndpointReductioninHypertension)设计:随机,三盲,控制,平行组,双哑病人:高血压并LVH,8300例,55-88岁(除外心梗、心衰及卒中)治疗:Losartan50-100mg/d,氨酰心安50-100mg/d,为控制血压可加HCT及其他降压药随访:5年,进行中一级终点:心血管死亡率及事件二级终点:LVH回缩01高血压为心肌缺血、梗死的主要危险因素02Framingham:高血压患者无症状心肌缺血增多03高血压发生无症状心肌缺血及猝死较多04冠脉事件随DBP升高而升高,经治疗85-90mmHg后减少高血压病加速冠心病(冠脉损害)CHD和舒张压Source:Lancet1990;335:765-741998;352:1801-079Westerncohorts18Easterncohorts近似平均DBP(mmHg)近似平均DBP(mmHg)0.250.501.002.004.007080901000.250.501.002.004.00708090100相对危险性n=420.000事件4856个n=124.774事件心血管病死亡率和通常DBP
(12项研究,74662参与者,1763起事件)7080901002550000000相对危险性通常DBP的近似平均值(mmHg)2.067070–7475–7980–8990–99100+每千病人年冠心病死亡率收缩压与冠心病的关系最为密切
MRFIT:收缩压和舒张压对年龄校正的冠心病死亡率的影响1.031.180.880.850.921.181.261.281.391.692.382.492.522.532.462.553.108.063.814.383.473.744.83120120–139140–159160+舒张压
(mmHg)收缩压
(mmHg)收缩压与脑卒中和冠心病1201251351481683216842168421120125135148168卒中死亡率(n=1233)冠心病死亡率(n=11,149)中风死亡率的相对危险性大约平均收缩压(mmHg)Multipleriskfactorinterventiontrial(MRFIT);n=347,978men6.Neatonetal,in:Laraghetal(eds).Hypertension:Pathophysiology,DiagnosisandManagement2ed.NY:Raaven,1995:127中风死亡率的相对危险性加速冠脉及其分支粥样病变及心肌中冠脉阻力小动脉及微动脉再生不足阻力小动脉结构重塑,SMC重组,壁/腔比值上升内皮依赖血管舒张异常心肌毛细血管密度下降及分叉异常,扭曲变形
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