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原发性干燥综合征合并病毒感染的临床特征与危险

因素研究进展

【摘要】原发性干燥综合征是一种以B细胞异常增殖、淋巴细胞组织浸润及腺体萎缩为主要

特征的慢性自身免疫病，靶向泪腺和涎液腺等外分泌腺。患者常因感染就诊于门诊及社区医

院，病情活动时需要住院治疗。感染不仅可以增加自身免疫病的患病风险，降低患病年龄使

发病提前，也是自身免疫病常见的并发症及需住院治疗的原因之一。本文着重讨论了原发性

干燥综合征合并几种常见病毒感染的主要发病机制、临床特征及相关的危险因素，对预防p

SS患者并发感染具有重要临床意义。

【关键词】干燥综合征，原发性；危险因素；病毒；感染；发病机制

原发性干燥综合征（primarySjigren’ssyndrome，pSS）是一种常见的弥漫性结缔组

织性疾病，以T、B细胞浸润及进行性外分泌腺体损伤为主要特点。我国患病率为0.3%~0.7%，

男女患病比例为（1:9）~（1:20），发病年龄多在40~50岁年龄组[1]。临床特征性表现为

干燥性角结膜炎、口干症、口腔溃疡以及龋齿，约30%~40%患者会出现全身性表现如乏力、

间质性肺病、肾小管酸中毒、间质性肾病、原发性胆汁性胆管炎、多关节肿痛、皮疹、周围

神经病变和血管炎等。常见并发症包括感染、恶性淋巴瘤、先天性心脏传导阻滞和新生儿狼

疮等[2-3]。

众多研究表明，pSS的发病机制是多因素的，其中环境因素是导致具有遗传易感性的个

体患pSS的主要原因[3]。环境因素的暴露使机体免疫反应失耐受，自反应性T、B细胞异常

激活，引起机体的免疫炎症反应，导致腺体组织损伤，并产生大量抗SSA/SSB抗体及趋化因

子，促使疾病进一步发展或加重[4]。病毒长期以来被认为是最相关的触发因素，巨细胞病

毒（cytomegalovirus，CMV）、Epstein-Barr病毒（EBV）和丙型肝炎病毒（HCV）可能参

与疾病的始动阶段并使其慢性化[5]。然而，关于病毒感染是疾病的主要诱发因素的证据仍

然不确定。现就几种常见的pSS合并病毒感染的临床特征与危险因素进行总结，并作系统性

综述。

1感染在pSS疾病发生发展过程中的作用机制

目前，许多研究认为病原体是自身免疫病的始动因素，如病毒、细菌、真菌和寄生虫，

不仅对器官和组织造成直接的损害，还能通过分子拟态、超抗原生成、细胞凋亡、坏死、清

除异常和旁观者激活等多重机制刺激先天性和获得性免疫细胞的激活、分化和增殖，诱导异

常自身免疫反应或破坏免疫耐受机制[6]。

在pSS患者中，病毒攻击患者的涎腺上皮细胞，外周免疫反应立即启动第一道防御程序，

抗原提呈细胞（如树突状细胞、巨噬细胞及单核细胞）激活自身反应性T细胞、病毒特异性

T细胞以及自然杀伤细胞，以诱导异常免疫反应或损害免疫功能。同时，病原体直接感染涎

液腺诱导上皮细胞坏死性凋亡，并通过分子拟态（病原体和宿主之间共有的免疫表位）或表

位扩散（如病毒因子侵袭引起涎腺损伤、氧化应激和上皮细胞死亡等使机体释放隐蔽性抗原）

诱发机体产生免疫应答[7]；在遗传易感性患者中，感染相关的炎症性介质的大量释放会激

活旁观者通路，并通过主要组织相容性复合体I（majorhistocom-patibilitycomplex，

MHCI）呈递人类白细胞抗原到病毒特异性T细胞，诱导细胞凋亡。同时，损伤的感染细胞、

CD8+T细胞及炎症细胞释放INF-丫、TNF、IL-6、IL-12等促炎细胞因子，并产生细胞毒素

（穿孔素和颗粒酶），靠近并杀死邻近未感染的正常细胞及组织，从而引发或加重pSS[8-9]。

总之，这些相互作用的过程促进的免疫系统的持续激活，导致组织损伤。

2pSS合并病毒感染的临床特点

2.1EBV病与pSS

EBV是一种嗜淋巴细胞疱疹病毒，被认为是pSS发病的一个重要环境因素之一，因为它

能引起上皮细胞损伤并刺激先天性及获得性免疫反应[10]。EBV的生命周期由初次感染、潜

伏和裂解再活化阶段组成。大多数人感染后可通过体内抗病毒效应而维持潜伏感染的状态[1

1]。在记忆B细胞的抗原刺激下，EBV再激活产生病毒核心抗原1（EpsteinBarrvirusn

ucle-arantigen，EBNA-1）、EBNA-2并在体内经过转录和复制后，直接感染B细胞及涎

液腺体上皮细胞[12]。并作为抗原呈递细胞发挥作用，引起B细胞短暂性的增殖反应，主要

表现为口眼干燥、发热、咽峡炎、肝脾肿大和淋巴结腺病（尤其是颈部淋巴结肿大）等