GMP 附录一《无菌药品生产》正式版.docx

欧盟药品管理法规第4卷《人用和兽用药品良好生产规范指南》

附录1

无菌药品生产

发布该详细指南的法律背景：2001/83/EC号法令第47条关于人用药品的共同体法规，及2019/6号法规关于兽药产品的共同体法规。

本文件就欧盟委员会（EU）为以下的药品生产质量管理规范（GMP）的原则和指南提供了技术指导：

关于人用医药产品的第2017/1572法令、

关于兽用医药产品的第91/412/EEC号法令、

欧盟委员会人用研究性药物的第2017/1569法规，

以及进行临床试验补充检查安排的第536/2014号法规。

本附录旨在协助各国主管当局实施欧盟法律。只有欧盟法院有权对欧盟法律进行权威解释。

文件状态：2007版附录1的修订

文件历史

上一版日期为2003年5月30日，生效日期为

2003年9月

统一洁净室分类表，以包含培养基模拟灌装、微生物负

载监测和西林瓶轧盖相关指南

2003年11月至2007年12月

生效和替代日期

2009年3月1日/2010年3月1日

备注：关于西林瓶轧盖的规定执行日期为

2010年3月1日

变更原因：GMP/GDP检查员工作组和PIC/S委员会联合建议，对当前版本的关于无菌药品生产的附件1进行修订，以反映监管和生产环境的变化。新指南应阐明生产商如何通过使用ICHQ9和Q10指南中所述的创新工具，增强对工艺的理解，并利用由此带来的新可能性。

附件1的修订还应考虑到其他GMP章节和附件以及其他法规文件中的相关变化。修订后的指导原则将设法消除不明确和不一致的地方，并将技术的进步考虑进来。

C(2022)5938定稿：布鲁塞尔，2022年8月22日

生效时间：

2023年8月25日：发布之日起一年后生效（除8.123节外）

2024年8月25日：发布之日起两年后第8.123节生效

文件目录

章节

概述

1.范围

包括可适用本附录一般原则的其他领域（其他非无菌产品外）。

2.原则

适用于无菌产品生产的一般原则。

3.药品质量体系（PQS）

重点介绍PQS在应用于无菌产品时的具体要求。

4.厂房

关于厂房设计的具体要求，以及关于厂房确认的指导，包括使用屏

障技术。

5.设备

关于设备设计和操作的一般指导。

6.公用系统

有关水，气和真空等公用系统特定要求的指南。

7.人员

关于特定培训，知识和技能要求的指导。还就人员确认提供了指导。

8.生产和特定技术

关于无菌和最终灭菌工艺应采取的方法的指南。关于产品、设备和包装部件灭菌方法的指南。还就不同技术，如冻干和成型-灌装-密封，的特定要求提供指导。

9.环境和过程监测

本节与第4节中给出的指导不同，因为此处的指南适用于有关持续日常监测的系统设计和行动限/警戒限设置以及趋势数据回顾。本节还就无菌工艺模拟（APS）的要求提供了指导。

10.质量控制（QC）

关于无菌产品的一些具体质量控制要求的指南。

11.术语

具体术语的解释。

1范围

无菌产品的制造涵盖广泛的无菌产品类型（活性物质，辅料，内包装材料和成品制剂），包装规格（单剂量到多剂量），工艺（从高度自动化系统到手动工艺）和技术（例如生物技术，经典小分子制造系统和密闭系统）。本附录提供了使用质量风险管理（QRM）原则应用于所有无菌产品的设施，设备，系统和程序的设计和控制的通用指导，以确保最终产品免受微生物，颗粒和内毒素/热原污染。

QRM适用于本文件的全部内容，通常不会在具体段落中提及。在规定具体限值、频率或范围的情况下，应将这些限制或范围视为最低要求。基于已经确定并影响患者安全的问题的历史监管经验对它们进行声明。

本附录的目的是为无菌产品的制造提供指导。然而，一些原则和指导，如污染控制策略，厂房设计，洁净室分类，确认，验证，监测和人员更衣，也可用于支持制造其他不需要无菌但有必要控制和减少微生物，颗粒物和内毒素/热原污染的产品，如某些液体，乳膏，软膏和低生物负荷生物中间体。如果制造商选择将此指南应用于非无菌产品，制造商应清楚地记录已应用的原则，并应认可证明符合这些原则。

2原则

2.1

无菌产品的制造须遵守特定要求，以尽量减少微生物、微粒和内毒素/热原污染的风险。应考虑以下关键领域：

i.

设施、设备和工艺应按照良好生产规范（GMP）指南的相关章节进行适当的设计、确认和/或验证，并在适用的情况下，进行持续确认。应考虑使用适当的技术（例如限制进入屏障系统（RABS）、隔离器、机器人系统、快速/替代方法和连续监测系统），以加强对产品的保护，使其免受潜在的外来内毒素/热原、颗粒物和微生物来源（如人员、物料和周围环境）污染的影响，并支持快速检测环境和产品中的潜在污染物。

ii.

人员应具有足够的资质和经验、培训和行为规范，并特别关注在制造、包装和运输过程中无菌产