免疫治疗的研究及应用课件第二讲免疫治疗不同策略介绍2.pptx

免疫治疗的研究及应用;第二讲

免疫治疗不同策略介绍2;免疫治疗分类的基本情况;一、细胞治疗概况;在没有外界干预的情况下，人体内可以识别肿瘤细胞的T细胞数目是非常非常少的，在多达1010数量级的T细胞中，能识别肿瘤细胞的也就几千个，通过以往免疫调节的手段可能也只能达到105的数量级。所以正常情况下，尽管人体内存在识别肿瘤的T细胞，但也没有引起明显的生物学效应，原因是数目太少。细胞治疗就是要解决这个问题。;MHCClassI;二、过继性T细胞转移（ACT）;最早成功应用的癌症过继细胞疗法;ACT产生轰动效应;该技术通过获取人体自身T细胞并充分激发免疫系统的力量，使免疫细胞能识别和指挥其对抗外来入侵者和攻击病变细胞。

T细胞通过受体来扫描外来细胞表面上的抗原、激活T细胞、产生攻击效应。从理论上讲，恶性肿瘤细胞应该是T细胞的理想

目标，但肿瘤细胞具有免疫逃逸能力。

ACT使科学家们调整了T细胞，给T细胞一个战斗的机会，Sadelain教授称他们为“活药物”。;ACT疗法面对的挑战;ACT的几种方式;三、从肿瘤中提取肿瘤浸润淋巴细胞;TumorMicroenvironment;举例：临床应用;TILs基本情况;TILs操作流程;;TILs技术应用思路1;但是从实体瘤中收集浸润性T细胞确实比较有挑战性，而与之相比，抽取患者的外周血则容易得多，所以2016年SteveRosenberg小组发表在《Nature-Medicine》杂志上的文章《Prospectiveidentificationofneoantigen-specificlymphocytesintheperipheralbloodofmelanomapatients》即是从晚期恶性黑色素瘤患者的外周免疫细胞中可根据PD-1受体表达找到针对肿瘤变异新抗原的活性杀伤T细胞。这样找到的T细胞在体外增殖后和TILs一样可以识别患者自身肿瘤。

但是恶性黑色素瘤是一种突变比较多的肿瘤，尽管外周血抗肿瘤细胞比例低，但是仍然能够分离出来；而其他突变较少的肿瘤在外周血中是否同样存在这样的T细胞仍待研究。;举例：最新研究进展;见证奇迹;治疗流程;;;;举例：实验室研究;研究思路和框架;举例：实验室研究;MM33;;四、CAR-T细胞治疗;四、CAR-T细胞治疗;CAR-T发展历史;CAR-T的诞生依赖于当时两个重大免疫技术的成熟，单克隆抗体和T细胞受体(TCR)信号通路。

1975年，Kohler和Milstein在Science发表名为“永续培养可以分泌特异抗体的融合细胞”的文章，揭开了单克隆抗体技术的辉煌历史，他们也在1984年因此获得诺贝尔奖。

1980年代还是一个TCR鉴定和分析突飞猛进的年代，杀伤性T细胞激活的关键节点在于它表面的TCR去识别其特异的抗原。;ZeligEshhar教授;;两个关键性的历史节点;Monoclonalantibody;;三代CAR-T的发展;CD3?;三代CAR-T的发展情况图;5个CAR-T大鳄（1）;5个CAR-T大鳄（2）;5个CAR-T大鳄（3）;5个CAR-T大鳄（4）;5个CAR-T大鳄（5）;举例：Emily与CAR-T;双刃剑;五、免疫系统调节剂;免疫系统调节剂分类;免疫系统调节剂作用特点;免疫系统调节剂举例;六、干细胞移植;造血干细胞自体移植流程;干细胞移植的优势;造血干细胞移植能治疗哪些疾病;举例：神经干细胞移植;Questions?