发现烟囱清扫工患阴囊癌.pptVIP

吸烟二、来源01化疗药甲基苄肼环磷酰胺马利兰长春新硷6MP溶肉瘤素顺铂阿霉素氮芥02含非那西丁的镇痛药03乙底酚雌激素黄体酮避孕药04抗生素氯霉素灭滴灵05抗甲状腺丙基硫氧嘧啶药物致瘤作用与剂量关系成正比积累和协同summationeffectsynergisticeffect较长的潜伏期（人5～30年）三、基本生物学和生化特点激发22%促进40%多阶段作用1942Berenblun实验实验 处理方法 癌肿iiiiiiiiiiiiii +(3/102)iooooooooo -opppppppp -(1/106)ippppp +(36/83)ppppi -致癌物与促癌物的协同作用致癌的二阶段学说致癌物激发过程促癌物促进过程三、基本生物学和生化特点体内代谢环氧化/羟化脱烷基化氧化结合 解毒水解 双重作用还原 激活三、基本生物学和生化特点与体内代谢有关酶类混合功能氧化酶系统细胞色素P450,P44810个家族100多个基因存在于滑面内质网和线粒体中对不同类型的化学致癌物有不同作用RT-PCR方法检测P4502E1mRNA水平胚胎鼻咽组织8例100%阳性鼻咽癌活检组织10例80%阳性鼻咽癌细胞系5株(CNE1,CNE2,HNE1,2,3)体外恶性转化的鼻咽细胞系1株(7429)100%阳性经DNP处理的胚胎鼻咽组织表达增加将人P4502E1基因导入NIH3T3细胞筛选出表达人P4502E1基因的细胞株DNP诱导人P4502E1基因表达增加三、基本生物学和生化特点多数为G能与细胞蛋白质及核酸的亲核基团共价结合成为大分子加合物（macromolecularadducts）多数有亲电子基团AGTC367四、化学致瘤物的检出流行病学调查01长期整体动物测试02实验室检查体外培养细胞转化Ames实验染色体、DNA损伤03体外培养细胞转化培养传代建系接种细胞受试物处理Ames试验（鼠伤寒沙门氏菌营养缺陷型回复突变试验）回复突变受试物处理缺陷型菌株需组氨酸野生型菌株不需组氨酸肝微粒体酶无组氨酸培养基接种缺陷型菌株受试物1处理受试物2处理+-Ames试验（鼠伤寒沙门氏菌营养缺陷型回复突变试验）四、化学致瘤物的检出01染色体、DNA损伤02SCE（姐妹染色体互换）03MN（微核）04Comet（彗星试验）0532P-后标记和气相-质谱仪分析06ELISABrdU/IdU染色体、DNA损伤SCE（姐妹染色体互换）MN（微核）照后CNE-2Z出现明显的彗星形状染色体、DNA损伤Comet染色体、DNA损伤Comet未处理细胞呈球形照后CNE-2Z出现明显的彗星形状五、预防取消、取代尚在使用的合成致瘤物控制环境污染定期检测加强高危人群监护早诊断控制、少接触工业生成的致瘤物完善检测方法研究药物（如免疫抑制剂）的致瘤量并加以控制010203040506InjuryandrepairofDNA正常-G-C-A-T-A-C-G--C-G-T-A-T-G-C-替代缺失-G-C-A-G-A-C-G--C-G-T-C-T-G-C--G-C-A--A-C-G--C-G-T--T-G-C-插入颠换-G-C-A-G-T-A-C-G--C-G-T-C-A-T-G-C--G-C-A-A-A-C-G--C-G-T-T-T-G-C-一、DNA损伤类型碱基损伤DNA交联（链交）碱基置换碱基脱落碱基烷化甲基化（O6-Met）嘧啶二聚体Pleaselookatsomepictures……PatersonInstituteforCancerResearch,CRC01Manchester,UK02Findingofchemicalcarcinogen11775Pott发现烟囱清扫工患阴囊癌21895Rehn发现染料工人患膀胱癌31915Yamagiwa,Ichikawa（山极、市川）用煤焦油诱发兔耳皮肤癌41973CesareMaltoni证明氯乙烯可在老鼠引起肝血管肉瘤（angiosa