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真菌病及其药物治疗

1、两性霉素B

【适应证】用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈

进行性发展者，如败血症、心内膜炎、脑膜炎(隐球菌及其

他真菌)、腹腔感染(包括与透析相关者)、肺部感染、尿路

感染和眼内炎等。

【注意事项】(1)本品毒性大，不良反应多见，但它又

是治疗危重深部真菌感染的唯一有效药物，选用时必须权衡

利弊后作出决定。总的来说，其含脂复合制剂因具有特有的

药动学特性而其毒性有所降低。因此，其含脂复合制剂适用

于不能耐受注射用两性霉素B引起的肾毒性、或出现严重毒

性反应的患者。其中两性霉毒B胆固醇复合体(ABCD)尚适用

于粒细胞缺乏患者发热疑为真菌感染的经验治疗。

(2)下列情况应慎用：①肾功能重度减退时，其半衰期

仅轻度延长。肾功能轻、中度损害的患者如病情需要仍可选

用；重度肾功能损害者则需延长给药间期或减量应用，应用

其最小有效量。老年人减量慎用。当治疗累积剂量大于4g

时，可引起不可逆性肾功能损害。②可致肝毒性，肝病患者

避免应用本品。

(3)治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、

血钾、心电图等，如血尿素氮或血肌酐明显升高时，则需减

量或暂停治疗，直至肾功能恢复。

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(4)为减少不良反应，给药前可给非甾体抗炎药和抗组

胺药，如吲哚美辛和异丙嗪等，同时给予琥珀酸氢化可的松

25～50mg或地塞米松2～5mg一同静脉滴注。

(5)中断治疗7日以上者，需重新自小剂量(0.25mg/kg)

开始逐渐增加至所需量。

(6)本品宜缓慢避光滴注，每剂滴注时间至少6小时。

(7)药液静脉滴注时应避免外漏，因其可致局部刺激。

(8)用于治疗患全身性真菌感染的孕妇，对胎儿无明显

影响。但孕妇用药尚缺乏有良好对照的研究。孕妇如确有应

用指征时方可慎用。

(9)哺乳期妇女应避免应用或于用药时暂时停止哺乳。

(10)儿童静脉及鞘内给药剂量以体重计算均同成人，

应限用最小有效剂量。

【禁忌证】对两性霉素B过敏及严重肝病患者禁用。

【不良反应】(1)静滴过程中或静滴后发生寒颤、高热、

严重头痛、食欲不振、恶心、呕吐，有时可出现血压下降、

眩晕等。

(2)几乎所有患者在疗程中均可出现不同程度的肾功能

损害，尿中可出现红细胞、白细胞、蛋白和管型、血尿素氮

和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。

(3)低钾血症。

(4)血液系统毒性反应有正常红细胞性贫血，偶可有白

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细胞或血小板减少。

(5)肝毒性，较少见，可致肝细胞坏死，急性肝功能衰

竭亦有发生。

(6)静脉滴注过快时可引起心室颤动或心脏骤停。电解

质紊乱亦可导致心律失常。滴注时易发生血栓性静脉炎。

(7)鞘内注射可引起严重头痛、发热、呕吐、颈项强直、

下肢疼痛及尿潴留等，严重者可发生下肢截瘫等。

(8)过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生。

【用法和用量】

(一)注射用两性霉素B(AMB)

(1)静脉滴注：

静脉滴注液的配制方法：先以灭菌注射用水10ml配制

本品50mg(或以5ml配制25mg)然后用5%葡萄糖注射液稀释

(不可用0.9%氯化钠注射液，因可产生沉淀)，滴注液的药物

浓度不超过10mg/100ml，避光缓慢静滴，一次滴注时间需6

小时以上，稀释用葡萄糖注射液的pH值应在4.2以上。

开始时先试以1～5mg或按体重一次0.02～0.1mg/kg给

药，以后根据患者耐受情况一日或隔日增加5mg，当增至一

次0.6～0.7mg/kg时即可暂停增加剂量，此为一般治疗量。

成人最高一日不超过1mg/kg，一日或间隔1～2日1次，累

积总量1.5～3.0g，疗程1～3个月，也可长至6个月，视病

情及疾病种类而定。对敏感真菌感染宜采用较小剂量，即成

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人一次20～30mg，疗程同上。