帕金森病早期诊断及治疗.ppt

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ZydisSelegilineRasagiline经口腔粘膜吸收吸收更有效、更稳定,更安全正处于III期临床试验中神经保护治疗潜在的神经保护剂(未经循证医学验证)谷氨酸毒性阻滞剂兴奋性氨基酸拮抗剂谷氨酸释放抑制剂(如利噜唑)谷氨酸再摄取增强剂一氧化氮合成抑制剂多(ADP-核糖)聚合酶抑制剂神经保护治疗抗氧化剂自由基捕获剂(VitE,谷胱甘肽)谷胱甘肽铁螯合剂钙通道阻滞剂促线粒体生物能转换剂肌酸 辅酶Q10银杏制剂 烟碱 肉毒碱神经保护治疗非甾体抗炎剂(如COX-2抑制剂)(5)抗炎制剂雌激素(6)类固醇胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)免疫菲林(Immunophillins)(7)营养因子神经保护治疗人胎脑黑质细胞移植猪胎脑黑质细胞移植抗凋亡制剂去甲基司来吉兰,TCH-346移植策略1Caspase抑制剂维持线粒体孔关闭的制剂(如环孢霉素)防止蛋白积聚和聚合的制剂2神经保护治疗何时开始对症治疗?一旦造成影响即使病情不重对症治疗病情尚未造成心理生理影响鼓励体疗继续观察DA受体激动剂?麦角类衍生物?溴隐亭(bromocriptine)?培高利特(pergolide)?麦角乙脲(lisuride)?α-二氢麦角隐亭(克瑞帕)?卡麦角林(cabergoline)?非麦角类衍生物?吡贝地尔(piribedil)缓释剂(泰舒达)?罗匹尼罗(ropinirole)?普拉克索(pramipexole)?阿朴吗啡(APOKYN,Apomorphine):针剂?罗替戈汀(Rotigotine):硅树胶贴剂(透皮贴片)?帕金森病伴症状波动者?帕金森病无症状波动的早期患者?帕金森病晚期,因脑内缺乏多巴脱羧酶而应用复方左旋多巴无效者多巴胺受体激动剂治疗适应证多巴胺受体激动剂早期治疗帕金森病

?可能减少症状波动与运动障碍的发生率?减少左旋多巴的使用剂量?可能具有神经保护效应,延缓疾病的进展?改善PD的运动症状DA受体激动剂的分类、半衰期和常用剂量多巴胺受体激动剂的用法?小剂量、缓慢递增;

?与复方左旋多巴合用的疗效较单用强;

?减少复方左旋多巴的用量;

?严格掌握“个体化”。早期治疗DA受体激动剂急性副作用与左旋多巴类似易引起精神症状(幻觉和精神病)红斑性肢痛症肺或腹膜纤维化雷诺现象突发睡眠发作限制性瓣膜心脏病(培高利特)少见与左旋多巴合用的疗效进一步提高左旋多巴作用,显著改善PD症状。缓解症状波动和运动障碍。降低左旋多巴用量。抑制DA分解代谢?单胺氧化酶抑制剂(MAOI-B):

丙炔苯丙胺(Deprenyl,Selegiline,Jumex)。

?儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂(COMT-I):答是美(Tasmar),珂丹(Comtan)。12左旋多巴的代谢途径左旋多巴Levodopa3-氧-甲基多巴(3-OMD)多巴胺Dopamine左旋多巴Levodopa3-氧-甲基多巴(3-OMD)甲氧基-络胺(3-MT)二羧基-苯-乙酸(DOPAC)高香草酸(HVA)多巴胺(Dopamine)COMTXXCOMTCOMTCOMTMAOMAOXXX多巴脱羧酶DDC多巴脱羧酶DDCTolcaponeTolcaponeTolcaponeTolcapone外周脑内载体苄丝肼卡比多巴COMT-I(答是美)的作用?提高左旋多巴的疗效?延长“开”期时间约25%?缩短“关”期时间约40%?减少左旋多巴用药约30%?多巴胺能:与复方左旋多巴相同?非多巴胺能:腹泻02COMT-I(答是美)的副作用01BACOMT-I的适应证?帕金森病伴症状波动者?帕金森病无症状波动者COMT-I(答是美)的用法?答是美50mg,tid开始,一般100-150mg,

tid,最大不超过200mg,tid。

?须与复方左旋多巴同时服用,单用无效

?用药1-2天即有效,需同时减少复方左旋

多巴剂量。12Comtan(Entacapone)?与Tasmar一样,同属于COMT-I,对帕金森病治疗有效。

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