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《狂犬病疫苗》（专著）11.疫苗的不良反应和禁忌证

大型学术专著《当代新疫苗》（第二版）于去年3月正式出版。

本人与中国食品药品检定研究院的李玉华研究员共同撰写了该书第40

章《狂犬病疫苗》。

本博客将分若干次全文转载这一章的内容。今天转载的是本章的第11

节:疫苗的不良反应和禁忌证。

11.疫苗的不良反应和禁忌证

早先使用的神经组织疫苗（NTV)经常引起较严重的不良反应

(adversereaction)，而且免疫原性弱于细胞培养狂犬病疫苗(CCRV)。

因此，WHO不推荐生产和使用神经组织疫苗。国内自1980年以后已

全面推广了CCRV。

一般而言，CCRV是安全的疫苗，严重的不良事件主要是过敏或

神经症状，实际上较为罕见(RupprechtPlotkin,2018)。对于暴露

前预防，对疫苗中任何成分有严重反应史应视为接种同种疫苗的禁忌

证。

因为狂犬病是一种致命性疾病，所以对高危暴露者进行PEP没有

禁忌证。对各种可能的严重过敏反应，要进行主动的预防并做好各种

应急准备。

11.1普通群体的不良反应

11.1.1一般性不良反应

相关研究通常报告35％～45％的受试者在注射部位发生局部反应，

可出现一过性的红斑、疼痛、肿胀（采用皮内接种通常较采用肌内接

种更严重）。常见的轻微的全身反应通常发生在10％～15％的受试者

中，包括一过性发热、头痛、头晕、肌痛、全身乏力、荨麻疹、皮疹

和胃肠道症状。

曾大规模测试人二倍体细胞疫苗(HDCV)对美国兽医学生接种后

的安全性和免疫原性，在超过1,770名志愿者中观察到的不良反应及

发生率如下：

明显的手臂酸痛(15％～25％)；头痛(5％～8％）；抑郁、恶心，

或两者兼而有之(2％～5％)；过敏性水肿(0.1％）。

在另一项对暴露后接种者的研究中，21％有局部反应，36％有发

热，7％有头痛，5％有恶心。最常见的局部反应是红斑、疼痛和硬结。

这些结果已被近期的研究证实。当HDCV接种给儿童时，他们的心理

问题可能比成人少，所以对副反应的主诉较少。

美国疫苗不良事件报告系统(VAERS)被动收集同一疫苗的数据。

头痛是报告的最突出的症状。神经性反应似乎与疫苗无关，报告的其

他反应通常是不严重的。

一项研究将鸭胚疫苗(PDEV)与Vero细胞疫苗(PVRV)及纯化鸡胚

细胞疫苗(PCECV)进行了比较，副反应无明显差异。PCECV在泰国儿

童中与日本脑炎疫苗同时接种也显示是安全的(Rupprecht

Plotkin,2018)。

11.1.2过敏反应

HDCV在美国获得批准并广泛使用后，开始出现过敏反应的报告，

主要出现在进行加强免疫之后(Fishbeinetal.,1993)。接种者副反应

的总发生率是0.11％，但在加强接种后，发生率上升到6％。10％

的报告病例发生Ｉ型（IgE）过敏性反应，全部发生在初次系列接种的

过程中（1万次接种中发生1例），但在加强接种后2～21天发生的

大多数是Ⅲ型超敏反应（IgＧ、IgＭ）。这些反应被归因于人血白蛋

白的抗原性，因为在疫苗生产过程中，在使用β丙内酯灭活病毒时，

添加了人血白蛋白作为稳定剂，这增加了白蛋白形成免疫复合物的能

力。幸运的是，呼吸道症状通常很轻微，从未发生死亡病例。抗组胺

剂、肾上腺素以及偶尔应用的类固醇药物都可成功地处置这些反应，

症状通常都在2～3天缓解。

较新的疫苗在生产过程中使用了额外的纯化步骤以去除人血白蛋

白。用这些疫苗进行加强接种后极少发生全身反应。据报道，美国疫

苗不良事件报告系统(VAERS)收集到20例接种PCECV后可能与疫苗

相关的过敏反应报告。有严重过敏史的个体更容易对狂犬病疫苗产生

过敏反应。这些个体进行免疫接种时，应预防性使用抗组胺药物