缺血性心脏病的能量代谢治疗.pptVIP

06曲美他嗪治疗稳定性心绞痛CiapponiA,PizarroR,HarrisonJ.THECOCHRANECOLLABORATION:TheCochraneLibrary2006,Issue12005Oct19;(4):CD003614一项包括23个临床研究和1378例病人的荟萃分析评价万爽力治疗稳定性心绞痛：与安慰剂对照，比较单用万爽力或与传统血液动力学药物联合应用的疗效TheCochraneCollaboration,2006心绞痛发作TheCochraneCollaboration,2006减少硝酸甘油用量曲美他嗪治疗缺血性心肌病万爽力降低缺血性心肌病患者死亡率及住院率的临床研究NapoliPDetal,JCardiovascPharmacol.2007;50:585-589.研究目的：研究设计：经过4年的长期治疗,观察万爽力降低缺血性心肌病患者死亡率及住院率的效果。48个月随机开放对照试验，共入组61例严重的缺血性心肌病患者(左室射血分数LVEF约为30%)，患者被随机分为常规治疗+万爽力组(n=30)和仅常规治疗组(n=31)。评估方法：患者在基线及每6个月时评估，项目包括超声心动图、6分钟行走试验及C反应蛋白。研究结果：经过4年时间的治疗，与对照组相比，万爽力能显著降低全因死亡率达56%(P=0.0047)，同时显著减少因发生心力衰竭而导致的住院率达47%(P=0.002)NapoliPDetal,JCardiovascPharmacol.2007;50:585-589.累计生存率未住院患者比例时间（月）时间（月）联合万爽力组对照组联合万爽力组对照组*3.当心肌缺血缺氧时，线粒体氧化代谢水平下降，导致如下状况：糖酵解与葡萄糖有氧氧化失耦联，糖酵解产生乳酸增多，导致细胞内酸中毒及钙离子过载。游离脂肪酸代谢供能比例增加，酰基辅酶A蓄积导致细胞膜损伤。乙酰辅酶A生成减少，ATP生成减少，心肌收缩功能障碍。万爽力已被列入美国心脏病学会（ACC）、美国心脏学会(AHA）和美国医师学会-美国内科学会（ACP-ASIM）《稳定性心绞痛治疗指南》中，而且是惟一明确推荐的代谢类药物。同样，万爽力也已被列入欧洲心脏病学会（ESC）《稳定性心绞痛治疗指南》，是惟一明确推荐的代谢类药物。这表明通过优化心肌能量代谢治疗缺血性心脏病的治疗理念以及万爽力的临床利益已被国际学术界普遍认可。6.最新的研究更进一步揭示了万爽力的作用机制，由加拿大著名的心血管专家Prof.Gary.D.Lopaschuk发表在CirculationResearch上的研究证实，万爽力抑制了线粒体?氧化链的最后一个酶：长链3-酮基酰基辅酶A硫解酶，简称“3-KAT”。因此万爽力作为第一个“3-KAT”抑制剂，成为全球第一个广泛应用于临床的代谢类抗心绞痛药物。4.这张图显示了万爽力的作用机制：万爽力通过部分抑制长链3酮酰辅酶A硫解酶，抑制游离脂肪酸氧化，使能量代谢途径向葡萄糖氧化转化，恢复糖酵解与葡萄糖有氧氧化的耦联，减少酸中毒及钙离子过载，从而增加ATP的生成，提高心脏收缩功能。另一方面，通过增加磷脂的合成，万爽力还提供心肌细胞膜保护作用。***缺血性心脏病的能量代谢治疗

01心脏每天需要多少能量？心脏每天需要消耗6公斤ATP，相当于心脏自身重量的20-30倍；心脏每天约搏动10万次，泵出1万公斤血液供应全身。02能量从何而来？正常状态下心肌代谢的底物选择5-8%20-50%50-75%GLUFFA单击此处添加标题正常情况下心肌细胞能量代谢特点单击此处添加标题根据不同底物浓度选择不同供能底物单击此处添加标题早起空腹3960餐后1000运动中7721运动后5936单击此处添加标题时间（h）血糖mmol/l进餐进餐GLUGLU60-80mg/dl心肌供能底物的变化FFA每消耗1个O2分子葡萄糖游离脂肪酸ATP4.3ATP03ATP：60—70%,收缩10—25%，离子运动10—15%，其他（动作电位）缺氧：心肌代谢变化5-10%20-50%50-75%10-20%正常情况低氧状况80-90%2-5%缺血状态下的心肌代谢04ATP：60—70%