治疗中枢神经系统退行性疾病药 (2).ppt

**Openyourpresentationwithanattention-gettingincident.Chooseanincidentyouraudiencerelatesto.Theincidenceistheevidencethatsupportstheactionandprovesthebenefit.Beginningwithamotivationalincidentpreparesyouraudiencefortheactionstepthatfollows.**苯海索（Benzhexol）概述又称安坦(artane)口服易从胃肠道吸收。减弱黑质—纹状体通路中ACh的作用?抗震颤效果好，可改善运动障碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效较差对外周抗胆碱作用为阿托品的1/3～1/10不良反应与阿托品相似，但较轻。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用第32页,共63页，星期六，2024年，5月**递质—受体—效应冲动合成储存代谢释放再摄取降解受体离子通道第33页,共63页，星期六，2024年，5月**其他金刚烷胺Amantadine促多巴胺释放药、促进L-Dopa进行进入大脑、减少DA的再摄取溴隐亭Bromocriptine多巴胺（D2）受体激动剂培高利特Pergolide多巴胺（D1、D2）受体激动剂第34页,共63页，星期六，2024年，5月**治疗阿尔茨海默病药第35页,共63页，星期六，2024年，5月**阿尔茨海默病概述该病于1907所由AloisAlzheimer首次描述老年期痴呆中有约60%为阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)，又称为老年性痴呆（seniledimentia)第36页,共63页，星期六，2024年，5月**阿尔茨海默病定义是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。最终引起神经元固缩和死亡第37页,共63页，星期六，2024年，5月**阿尔茨海默病发病率随着人类平均寿命的增加，老年性痴呆症已经成为威胁人类晚年生活质量的主要疾病之一，其发病率逐年上升是老年第四位死因。诊断后的寿命约3-15年，近年认为更短些第38页,共63页，星期六，2024年，5月**阿尔茨海默病主要病理特征大脑萎缩、脑组织内老年斑（斑块）和神经原纤维缠结第39页,共63页，星期六，2024年，5月**阿尔茨海默病病因至今AD的病因仍未得以阐明。可能是多因素的共同作用的结果（如遗传、微量元素、免疫反应等）目前人们认为AD的主要原因是胆碱能不足，因而胆碱能激动剂是目前的主要治疗药物第40页,共63页，星期六，2024年，5月**防治阿尔茨海默病药物分类AChE抑制剂M受体激动药神经细胞生长因子(NGF)增强药代谢激活药第41页,共63页，星期六，2024年，5月**AChE抑制剂他克林（Tacrine，Cognex?）是第一代可逆性中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，是目前治疗AD最有效的药物之一第42页,共63页，星期六，2024年，5月**药理作用及机制Tacrine具有高度脂溶性极易透过血脑屏障可逆性抑制中枢胆碱酯酶(AChE)?Ach?还可直接激动M、N型受体他克林（Tacrine）第43页,共63页，星期六，2024年，5月**递质—受体—效应冲动合成储存代谢释放再摄取降解受体离子通道第44页,共63页，星期六，2024年，5月**药理作用及机制促进脑组织对葡萄糖的利用改善学习记忆能力的降低他克林（Tacrine）第45页,共63页，星期六，2024年，5月**体内过程他克林口服吸收迅速。生物利用度约17%。食物可降低药物的生物利用度。表观分布容积约为349L。血浆蛋白结合率为55%他克林主要由细胞色素P4501A2代谢。有与用药剂量有关的首过效应他克林的消除属一级动力消除。消除半衰期为2~4小时他克林（Tacrine）第46页,共63页，星期六，2024年，5月**不良反应主要不良反应是肝毒性（约50%），尤其是引起转氨酶ALT水平升高，故现已少用其他不良反应包括尿频、流涎、多汗、眩晕和皮疹等他克林（Tacrine）第47页,共63页，星期六，2024年，5月**作用特点易透过BBB可逆性AChE抑制剂一般用药6W后，可明显改善症状多奈哌齐（Donepezil）第48页,共63页，