硝酸甘油教案.doc

硝酸酯类

硝酸甘油（Nitroglycerin）

【别名】三硝酸甘油酯，硝化甘油，疗脉通，里顿等

【体内过程】口服给药首关消除90%以上，生物利用度仅为8%，临床多采用舌下含服，1~3min显效，5min作用达高峰，作用维持10~30min。也可经皮肤给药或静脉滴注。主要经肝代谢，肾排泄。

【作用机制】

1.舒张血管的作用机制

硝酸酯类药物作为前药在平滑肌细胞及血管内皮细胞中被生物降解产生NO，通过NO拟内源性血管内皮舒张因子而起作用。能激活鸟苷酸环化酶，增加细胞内cGMP的含量，激活cGMP依赖性蛋白性激酶，降低胞浆中Ca2+浓度，促使肌球蛋白轻链去磷酸化，而松弛血管平滑肌。

2.抗心绞痛作用的机制

（1）减少心肌耗氧量

硝酸甘油使容量血管扩张，能降低前负荷，降低心室舒张末期压力及容量。在较大剂量时也扩张小动脉而降低后负荷，从而降低室壁肌张力及心肌氧耗量。

（2）增加心肌供氧量

①硝酸甘油能明显舒张较大的心外膜血管及狭窄的冠状血管以及侧枝血管，此作用在冠状动脉痉挛时更为明显，而对阻力血管的舒张作用较弱。

②硝酸甘油能使冠状动脉血流量重新分配。能增加心内膜下区的血液的灌流量。

【作用与应用】硝酸甘油能直接松弛血管平滑肌，尤其小血管平滑肌，能舒张全身小动脉和小静脉及冠状动脉。能增加心肌缺血区血流量，并促进侧支循环的形成。用于预防和治疗心绞痛、心肌梗死、心衰。

【不良反应】

1．多数不良反应是其血管舒张作用所继发。如皮肤发红、搏动性头痛、眼内压升高、体位性低血压及晕厥。

2．剂量大加重心绞痛发作。

3．超剂量时还会引起高铁血红蛋白症。

【注意事项】

1.使用注意从小剂量开始，避免盲目加大剂量。

2.长期应用患者不可突然停药，需在2周内逐渐停药，否则会出现意外。

3．连续用药后可出现耐受性，停药1～2周后，耐受性可消失。为克服耐受性可采取下列措施：调整给药剂量，减少给药频率；采用最小剂量，以及间歇给药方法；补充含硫基的药物。

硝酸异山梨酯（IsosorbideDinitrate）

【别名】消心痛

【体内过程】单硝酸异山梨酯的特点是无首过消除，能经胃肠道完全吸收，生物利用度达100%。服药后1h血药浓度达峰值，t1/2约5h，作用持续8h。

【作用与应用】作用与硝酸甘油相似但较弱，具有明显的扩张血管作用，能扩张冠状动脉，减轻心脏负荷，降低血压和心搏出量，降低心肌耗氧量，促进侧支循环的形成。临床主要用于冠心病的长期治疗和预防心绞痛的发作，也用于心肌梗死后的治疗和肺动脉高压的治疗。

【不良反应】有头痛、面部潮红、灼热感。偶见恶心，眩晕、出汗、皮炎等。