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纵览二线治疗
-从化疗到特罗凯
无锡市第四人民医院吴小红
为什么要进行二线治疗?SunJM,etal.JournalofThoracicCancer.2010;5(4):540-545.进行多线治疗与仅接受一线治疗的生存比较:
二线治疗疗效考量QualityofLifeSurvivalTumorResponseSideEffectsTreatmentMalignancy生存期延长-最重要的指标OS,1YS,etc治疗毒性反应轻生活质量改善症状改善TTP延长DCR评价二线治疗标准:生存期长,毒性低,生活质量好Treatment
2012年NCCN推荐二线药物:二线治疗厄洛替尼or吉非替尼双药联合(如果一线使用TKI)培美曲噻多西他塞
二线NSCLC治疗,我们一直在进步20042005200020092010化疗靶向治疗TAX317多西紫杉醇TAX320多西紫杉醇JMEI培美曲塞ISEL吉非替尼BR.21特罗凯汇总分析TITAN特罗凯一个多中心的研究回顾
化学治疗的发展20042005200020092010化疗靶向治疗TAX317多西紫杉醇TAX320多西紫杉醇JMEI培美曲塞ISEL吉非替尼BR.21特罗凯汇总分析TITAN特罗凯一个多中心的研究回顾
TAX317:多西他赛确立二线治疗地位1.00.80.60.40.20 0 3 6 9 12 15 18 21p=0.01中位生存期不良反应疗效优于BSC,但不良反应严重n中位OS(月)多西他赛
75mg/m2557.5BSC*494.6概率时间(月)患者数(%)不良反应
(所有级别)多西他赛75mg/m2
(n=55)BSC?
(n=100)恶心36.426发热61.87感觉神经炎2010口腔粘膜炎25.54腹泻36.45中性粒细胞减少§67.3NA中性粒细胞减少性发热§1.8NA贫血§5.5NA?全组;§(3/4组)
NA=不提供
TAX320:增加多西他赛剂量却未能带来生存获益概率1.00.80.60.40.200 3 6 9 12 15 18 21多西他赛100mg/m2多西他赛75mg/m2长春瑞滨/异环磷酰胺 *Log-ranktestp=0.13*Chi-square p=0.02519%32%*Log-ranktestp=0.58*21%1年生存率
力比泰Vs.多西他赛二线治疗(JMEI)的研究分层因素ECOGPS0/1vs2III期vsIV期既往化疗最佳疗效自最后化疗的时间既往铂类方案既往紫杉类方案高半胱氨酸水平研究中心随机分组力比泰500mg/m2IVq21d(n=283)(叶酸350-1000μgqd+维生素B121000μgq9wk+地塞米松4mgbidond-1,d0,d+1)多西他赛75mg/m2ivq21d(n=288)(地塞米松8mgbidond-1,d0,d+1)
JMEI:培美曲塞二线治疗结果与不良反应1.000.750.500.250HR=0.99(0.8,1.2) 0 2.5 5.0 7.5 10.0 12.5 15.0 17.5 20.0 22.5培美曲塞多西他赛中位生存期不良反应多西他赛(n=276)培美曲塞(n=265)中位生存(月)7.98.3一年生存率(%)29.729.7OS概率时间(月)患者数(%)不良反应
(所有级别)多西他赛(n=276)培美曲塞(n=265)恶心16.730.9发热NANA感觉神经炎15.94.9口腔粘膜炎17.414.7腹泻24.312.8中性粒细胞减少*40.25.3中性粒细胞减少性发热*12.71.9贫血*4.34.2*3/4组
NA=不提供
面对复治晚期NSCLC患者,我们都在寻找平衡点ToxicityQolCostEfficacy
靶向治疗的发展20042005200020092010化疗靶向治疗TAX317多西紫杉醇TAX320多西紫杉醇JMEI培美曲塞ISEL吉非替尼BR.21特罗凯汇总分析TITAN特罗凯一个多中心的研究回顾
靶向治疗经典研究:BR.21研究与ISEL研究ThatcherN,etal.Lancet2005;366:1527–1537.ShepherdF,etal.NEnglJMed2005;353:123–132.III期研究晚期NSCLCIIIB/IV期BR.21:N=731ISEL:N=1692BR.21:特罗凯150mg/d
(n=488)ISEL:吉非替尼250m
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