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早发性抗核抗体阳性幼年特发性关节炎诊治进展.pdfVIP

早发性抗核抗体阳性幼年特发性关节炎诊治进展.pdf

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早发性抗核抗体阳性幼年特发性关节炎诊治进展

【摘要】早发性抗核抗体阳性幼年特发性关节炎被作为一种单独类型进行分类,

见于2018年儿科风湿病国际试验组织提出的新分类标准,该标准明显有别于20

01年国际风湿病协会联盟的经典分类方法。早发性抗核抗体阳性幼年特发性关

节炎被定义为6岁以前起病、不对称关节炎、高发慢性虹膜睫状体炎、抗核抗体

阳性、与HLA-B27相关的疾病,好发于女童。早发性抗核抗体阳性幼年特发性关

节炎的临床管理仍具有挑战性,而且对该病的临床认知度也有待提高。该文从早

发性抗核抗体阳性幼年特发性关节炎的流行病学、病因与发病机制、临床表现及

诊断标准、鉴别诊断、治疗、转归及预后等方面阐述相关进展,旨在提高临床医

生的认识,同时提高早发性抗核抗体阳性幼年特发性关节炎的诊疗水平,有利于

早期诊断与早期治疗,从而有助于改善预后。

【关键词】抗核抗体;幼年特发性关节炎;诊断;治疗

幼年特发性关节炎(juvenileidiopathicarthritis,JIA)是一种排除

性诊断,发病多始于16岁之前,包括多种形式的原因不明的慢性关节炎。以往

经典的分类是2001年国际风湿病协会联盟(InternationalLeagueofAssoci

ationsforRheumatology,ILAR)提出的分类标准(2001年JIAILAR分类标准),

包括7种不同的、相互排斥的类别:全身型JIA、少关节型(持续型或扩展型)、

类风湿因子(rheumatoidfactor,RF)阳性多关节型、RF阴性多关节型、附

着点炎相关性关节炎(enthesitisrelatedarthritis,ERA)、银屑病性关节

炎(psoriaticarthritis,PSA)以及未分化关节炎。随着2001年JIAILAR分

类标准临床应用的开展,逐渐发现该分类标准的局限性。例如,在临床诊疗以及

研究中,需要区分儿童和成人疾病的分类标准。为此,2018年儿科风湿病国际

试验组织(Pe‐diatricRheumatologyInternationalTrialsOrganization,

PRINTO)修订了2001年JIAILAR分类标准,将JIA的最大发病年龄由16岁扩

展到18岁,强调区分儿童慢性关节炎和成人在儿童时期所表现的疾病形式,并

在此基础上提出了新的分类标准(2018年JIAPRINTO分类标准)。2018年JI

APRINTO分类标准将早发性抗核抗体(antinuclearantibody,ANA)阳性JIA

作为一种单独类型,其临床特征为起病早(6岁以前)、不对称关节炎、多见于

女童、慢性虹膜睫状体炎、ANA阳性、与人类白细胞抗原(humanleuko‐cyte

antigen,HLA)相关。目前,风湿科医师对早发性ANA阳性JIA的认识不足,

常导致病情诊治延误。本文将针对早发性ANA阳性JIA的诊治进展进行系统阐述,

以期提高临床医生综合诊断和治疗水平。

1流行病学

JIA在全球的患病率约为(4~400)/10万,患者总数达200万以上[1]。J

IA存在人群差异,如JIA在东南亚儿童中比在欧洲儿童中更常见[2],而美国

黑种人儿童比白种人儿童更易患多关节型JIA[3]。早发性ANA阳性JIA的发

病率仍不明确。以往分类标准中,早发性ANA阳性JIA可分为少关节型、多关节

型及全身型。在约30%~50%的多关节型患者中,可检测到ANA阳性;在全身型J

IA患者中,血清ANA阳性率报道的结果不一,最高为17%。ANA阳性JIA患者最

多见的类型为少关节型,约占38%~85%,女性多见,男女比例为1∶3,年发病率

约为0.1‰。

2病因与发病机制

多种先天和后天因素均可以影响JIA以及ANA的出现和进程。目前的临床证

据和实验研究结果表明,早发性ANA阳性JIA的发生可能与遗传因素、感染因素、

环境因素、压力与心理因素相关。

2.1遗传因素

ANA阳性JIA的发生具有一定的遗传倾向,可能与某些基因的结构特征与多

态性有关。而这些基因可大致分为两组——HLA基因和非HLA相关基因。HLA基

因位于6号染色体,其表达产物位于细胞表面,在免疫反应中起作用,可作为具

有个体特异性的遗传标记。目前有关HLA与JIA关系的研究已较为明确,但ANA

在其中所起的作用仍有待研究。国外一项研究发现,ANA中的DEK核抗原(一种

DNA蛋白)可以特异性结合HLA

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