药物安全药理学研究技术指导原则-辽宁食品药品监督管理局.pdfVIP

士不可以不弘毅，任重而道远。仁以为己任，不亦重乎?死而后已，不亦远乎?——《论语》

药物安全药理学研究技术指导原则

一、概述

安全药理学（SafetyPharmacology）主要是研究药物在治疗范围

内或治疗范围以上的剂量时，潜在的不期望出现的对生理功能的不良影

响，即观察药物对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。根据

需要进行追加和/或补充的安全药理学研究。

追加的安全药理学研究（Follow-upSafetyPharmacologyStudies）：

根据药物的药理作用、化学结构，预期可能出现的不良反应。如果对已

有的动物和/或临床试验结果产生怀疑，可能影响人的安全性时，应进行

追加的安全药理学研究，即对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统进

行深入的研究。

补充的安全药理学研究（SupplementalSafetyPharmacology

Studies）：评价药物对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统以外的器

官功能的影响，包括对泌尿系统、自主神经系统、胃肠道系统和其他器

官组织的研究。

安全药理学的研究目的包括以下几个方面：确定药物可能关系到人

安全性的非期望药理作用；评价药物在毒理学和/或临床研究中所观察到

的药物不良反应和/或病理生理作用；研究所观察到的和/或推测的药物不

良反应机制。

本指导原则适用于中药、天然药物和化学药物。

二、基本原则

士不可以不弘毅，任重而道远。仁以为己任，不亦重乎?死而后已，不亦远乎?——《论语》

（一）试验方法

应根据药物的特点和临床使用的目的，合理地进行试验设计。选用

适当的经验证的方法，包括科学而有效的新技术和新方法。某些安全药

理学研究可根据药效反应的模型、药代动力学的特征、实验动物的种属

等来选择试验方法。试验可采用体内和/或体外的方法。

（二）研究的阶段性

安全药理学研究贯穿在新药研究全过程中，可分阶段进行。在药物

进入临床试验前，应完成对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统影响

的核心组合（CoreBattery）试验的研究。追加和/或补充的安全药理学

研究视具体情况，可在申报临床前或生产前完成。

（三）执行GLP的要求

药物的安全性评价研究必须执行《药物非临床研究质量管理规范》

（GLP）。安全药理学研究原则上须执行GLP。对一些难以满足GLP要

求的特殊情况，也要保证适当的试验管理和数据保存。核心组合试验应

执行GLP。追加的或/和补充的安全药理学研究应尽可能地最大限度遵循

GLP规范。

（四）受试物

中药、天然药物：受试物应采用能充分代表临床试验拟用样品和/或

上市样品质量和安全性的样品。应采用工艺路线及关键工艺参数确定后

的工艺制备，一般应为中试或中试以上规模的样品，否则应有充分的理

由。应注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件、有

效期及配制方法等，并提供质量检验报告。由于中药的特殊性，建议现

士不可以不弘毅，任重而道远。仁以为己任，不亦重乎?死而后已，不亦远乎?——《论语》

用现配，否则应提供数据支持配制后受试物的质量稳定性及均匀性。当

给药时间较长时，应考察配制后体积是否存在随放置时间延长而膨胀造

成终浓度不准的因素。如果由于给药容量或给药方法限制，可采用原料

药进行试验。试验中所用溶媒和/或辅料应标明名称、标准、批号、有效

期、规格及生产单位。

化学药物：受试物应采用工艺相对稳定、纯度和杂质含量能反映临

床试