关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例_严晓伟.pptVIP

关于关注口服硝酸酯的生物利用度的病例——不同的硝酸酯剂型是否存在疗效和安全性方面的差异？

病史介绍--病史患者，男性，64岁。以发作性心前区痛5年，加重一周就诊03年10月患者在晨练时出现左侧胸部闷痛，停止活动后症状持续约10分钟后缓解，症状缓解后无不适，未就诊。此后上述症状反复发作，每周1－2次，每次持续5－10分钟，常在上4层楼、疾走、或饱餐后发生，疼痛性质同前严晓伟北京协和医院个人用药经验分享

病史介绍--病史近一周因气候转冷，患者心前区闷痛症状发作频繁，轻微活动即可诱发，每天1-2次，持续10-20分钟，疼痛性质同前到医院就诊，给予比索洛尔2.5mgqd，依那普利10mgq12h，5-单硝酸异山梨醇酯20mgbid，辛伐他汀20mgqn治疗，阿司匹林0.1qd服药后症状较前减轻，但仍有发作患者及家属因经济原因拒绝冠脉造影及血运重建治疗严晓伟北京协和医院个人用药经验分享

病史介--既往史和检查既往高血压史10年，不规律服用降血压药物，控制不满意。吸烟史30年父死于脑卒中、母亲和一个兄弟均死于心肌梗死查体：血压130/72mmHg,HR56bpm，双肺呼吸音清晰，心界不大，心律齐，杂音（-），P2不亢，肝脾未及，下肢不肿血液生化：肝肾功能正常，FBG5.2mmol/L，LDL-C2.22mmol/L，HDL-C1.20mmol/L，TG1.88mmol/L心肌酶谱：CK86U/L,CK-MB0.4,cTnI0.03ng/ml严晓伟北京协和医院个人用药经验分享

病史介--诊断冠心病不稳定性心绞痛高血压病严晓伟北京协和医院个人用药经验分享

门诊治疗调整阿司匹林0.1qd比索洛尔2.5mgqd辛伐他汀20mgqn二硝酸异山梨醇酯（消心痛）20mgtid依那普利10mgq12h患者症状较治疗调整前变化不明显严晓伟北京协和医院个人用药经验分享

门诊治疗调整阿司匹林0.1qd比索洛尔2.5mgqd辛伐他汀20mgqn5-单硝酸异山梨醇酯缓释片（依姆多）60mgqd依那普利10mgq12h胸痛发作较本次治疗调整前明显减少，一周后病情稳定出院，门诊随诊严晓伟北京协和医院个人用药经验分享

不同的硝酸酯剂型存在疗效和安全性方面的差异吗？为什么？讨论严晓伟北京协和医院个人用药经验分享

理想的口服硝酸酯制剂应具有以下特点低首过效应，有较高的生物利用度快速起效，符合心肌缺血事件的发生规律血药浓度经时变化与心血管事件的发生频度、时间同步有效血药浓度维持时间长，方便患者服药每天提供6-8h的硝酸酯药物空白期，防止耐药性的产生制剂稳定，产品质量高赵荣生.临床药物治疗杂志.2007;5(6):17-20.

100%4–5hoursNoneHigh20–25%30–60min2-ISMN5-ISMN(50–60%)Low生物利用度半衰期代谢血浆水平ISMN**ISDN*ISDN和5-ISMN的药动学比较*二硝酸异山梨醇酯；**5-单硝酸异山梨醇酯赵荣生.临床药物治疗杂志.2007;5(6):17-20.

依姆多的Durules制剂多孔的基质骨架结构活性药物5-ISMN非均匀分散在基质骨架中，透孔向外扩散而释放骨架外围药物分布浓度高，释放速度较快，包埋在深层的则相反药物释放时限10小时两个独立骨架单元的复合体严晓伟北京协和医院个人用药经验分享

5-ISMN缓释片(依姆多?)--更有效覆盖缺血发作JonssonUE.EurJClinPharmacol,1990,38(suppl1):s15-9.CarboniGP,etal.AmJCardiol,1987,59:1029-34.无症状的有症状的小时0缺血发作次数

203072808896100血浆浓度

nmol/l200030001000白天夜晚(n=12)依姆多60mg25001500500251555单硝平片消心痛20mgtid

5-ISMN缓释片(依姆多?)--快速有效预防缺血事件安慰剂依姆多?(n=76)(n=75)第1天服用60mg后1小时运动耐量变化(秒)605040302010054.6秒14.5秒*P0.001*151例稳定性心绞痛患者随机接受5-ISMN（依姆多?）60mg，1次/天或安慰剂进行治疗，在第1天服用后1小时进行运动试验GlasserSPl.AmJCardiol.1997;80:1546-50.

总结积极的药物治疗是冠心病治疗的基础在改善患者预后的同时必须有效控制症状，提高生活质量当单用β-受体阻滞剂不能缓解症状或患者不能耐受时，硝酸酯是有效的辅助治疗药物，两