慢性乙型肝炎的诊治进展.ppt

CHB——dynamicprocess免疫分期HBV-DNAALTHBsAgHBeAgHBeAb肝组织炎症immune-tolerantphase高载量正常++-无或轻度immune-reactivephase较高载量升高++-中度或重度inactiveHBVcarrierstate阴性正常+-+无或轻度HBeAg-negativeCHB较低载量升高+-+中度或重度HBsAg-negativephase阴性正常---/+无或轻度慢性乙型肝炎(CHB)治疗的现状EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiverJournalofHepatology50(2009)227–242EASLClinicalPracticeGuidelines:

ManagementofchronichepatitisB01不同年龄感染HBV—结局不同02感染后的血清学(免疫）状态不同03治疗后应答不同04应答停药后的复发率不同05为什么？问题的提出NaturalHistoryofChronicHBVInfectionAcute

InfectionChronicCarrierResolution30～50YearsChronic

HepatitisStabilisationProgressionCirrhosisCompensated

CirrhosisLiverCancerDeathDecompensated

Cirrhosis（Death）长期病毒复制与免疫清除的过程LiverTransplatationresection提高宿主的特异性免疫水平----是清除病毒的关键宿主对HBV各种抗原产生不同程度的特异性免疫无应答,即免疫耐受;—共性APC功能不足,特异性CTL不足或缺失;—共性疾病发展及治疗的不同时期,其免疫功能差异;—个性CHB患者的共同免疫特征:背景图HBV感染的免疫应答过程急性感染及恢复慢性感染B细胞一过性TH细胞B细胞CTL抗HBs细胞内病毒被清除细胞因子细胞外病毒被清除极低频率TH细胞CTL无抗HBs细胞内病毒持续存在细胞外病毒持续存在Th0/Th2细胞因子急、慢性HBV感染的免疫应答过程LebrayP,etal.JHepatol,2003,39:S15101急性乙型肝炎CTL应答是强烈多克隆性，针对多个抗原位点HLA-Ⅰ类分子的识别位点众多02慢性乙型肝炎病毒抗原特异性的CTL应答很弱，呈单特异性或寡特异性受染的肝细胞HLA-Ⅰ分子的表达低下急、慢性乙型肝炎患者的CTL特点CHB的细胞免疫特点ChangJJ,etal.ImmunolCellBiol.2007,85(1):16-23AntonioBertolettietal.JournalofGeneralVirology,2006PD-1NK细胞亚群固有免疫NK细胞——活化受限，r-IFN生成减少适应性免疫DC细胞——数量减少，抗原提呈功能障碍CD4+T细胞——Th1/Th2细胞比例失衡CD8+T细胞——增殖、活化、功能明显下降调节性T细胞——数量增加，抑制T细胞功能B细胞——HBsAb缺失CHB的免疫特点JournalofHepatology2011vol.541286–1296CHB的免疫特点——NK细胞亚群吴静，吴超等.慢性乙型肝炎患者不同免疫状态下外周血自然杀伤细胞亚群的特点及其临床意义.胃肠病学,2010,15(5):271-274WuChaoetal.JournalofHepatology.2010;52:s286-287.不同免疫状态NK细胞亚群的变化组别（n）HBVDNA（log10copies/ml）ALT（U/L）CD56brightNK细胞占淋巴细胞比例（%）CD56dimNK细胞占淋巴细胞比例（%）健康对照组（10）——11.51土2.470.546土0.17312.507土5.344免疫耐受期组（25）8.18土0.4423.77土6.21*0.647土0.29412.943土6.287免疫清除期组（21）6.00土1.46#143.97土105.03*#0.877土0.493*#11.849土5.48130年前