肺动脉高压孙家珍.pptVIP

6分钟步行距离是原发性肺动脉高压病情严重程度的标记物美国原发性肺动脉高压研究小组(NEJM1996):

6分钟步行距离、心功能和血流动力学与生存率相关Hoeperetal(NEJM2000):

6分钟步行距离和血流动力学相关Miyamotoetal(AJRCCM2000):

6分钟步行距离与生存率相关Sitbonetal.(JACC2002):

对于使用静脉注射前列环素的患者6分钟步行距离与生存率相关MiyamotoetalAmJRespirCritCareMed2000;161:487-492

Sitbonetal.JACC2002;40:780-8采用NYHA心功能分级和6分钟步行距离进行性评估肺动脉高压的严重程度，对于选择理想的治疗，确定增加剂量的时机或者是否进行联合治疗是至关重要的。SummaryAIR研究在所有患者中主要终点是阳性的治疗后6分钟步行距离改善非常明显的和已经批准的治疗方法的疗效一致病情不稳定需要静脉注射前列环素的心功能为NYHAIV排除在外(安慰剂!)对原发性肺动脉高压和所有患者的作用临床效果和生活质量均良好内皮素是内源性血管收缩和促平滑肌细胞分裂剂，可能是引起PH的原因.服用方法,62.5-125mg2次/d.美国政府批准上市.目前推荐治疗中度PH.内皮素双重受体拮抗剂波生坦(Bosentan,Tracleer)为非选择性口服药.FDA批准用于PH治疗.但FDA警告,Tracleer可引起严重的肝毒性、可导致出生缺陷.改善PH能力不如前列环素.2002年Rubin报道213例PH治疗16周后6分钟步行、血流动力学指标、呼吸困难指标、心功能均有改善.ETA受体拮抗Sitaxsentan是口服、长效强效剂123456内皮素(ET)受体拮抗剂：磷酸二酯酶（PDE）抑制剂：西地那非（Sildenafil，Viagra）是一种强力的PDE5选择性抑制剂.通过西地那非抑制PDE5降解环磷酸鸟苷（cGMP),提高肺动脉平滑肌细胞中cGMP浓度也增加cAMP浓度使肺动脉扩张.西地那非吸收迅速,绝对生物利用度约40%,半衰期约4小时,空服给予25-100mg,约1小时内达最大血浆浓度.不良反应,头痛、面红、消化不良、视觉异常、通常短而轻微.由于西地那非同时有抑制PDE6作用，可能造成不可逆的肾损害，是否长期使用目前仍有争议01低血压（90/50mmHg）和反复用硝酸酯类或提供硝酸根的药物02西地那非对血压的最大作用发生在给药后1小时，与药物血浆峰值一致.引起低血压反应轻而短暂（一般4小时内血压回到基线）03西地那非和硝酸酯类的相互作用可产生明显的和更长时间的血压降低.AHAandACC推荐0424小时内用过硝酸酯类药物者不宜用西地那非西地那非的严格禁忌证：一些试验证实西地那非对PPH的长期疗效,和吸入前列环素、NO同时使用时可以增加它们的血流动力学效果.Lepore等观察该药对22列PH病人（PAP49?2mmHg）可使PVR和PAP明显下降，效力与NO相似.n=8吸入伊洛普利(iloprost)和西地那非(sildenafil)的协同作用Ghofranietal.,JACC2003iloprost和sildenafil联合治疗的长期作用Ghofranietal.,JACC2003BaselineIlo3mon.Pre-SilSil-Ilo3mon.treatmentinterval18+/-4mon.NYHAIINYHAIIINYHAIVSil-Ilo6mon.Sil-Ilo9-12mon.iloprost和sildenafil联合治疗的长期作用分类和治疗之间的关联SimonneauGetal.JAmCollCardiol2004;43:5S-12S.肺动脉高压散发家族性

与危险因素相关

肺静脉闭塞症和肺毛细血管瘤相关*前列环素,内皮素受体拮抗剂磷酸二酯酶5抑制剂

*使用时要十分小心与左心疾病相关的肺动脉高压左心疾病左侧血管疾病ACEI,?受体阻滞剂

其它与肺疾病或缺氧相关的肺动脉高压长期氧疗慢性血栓栓塞引起的肺动脉高压近端阻塞远端阻塞血栓内膜剥脱术与肺动脉高压相同？混合性无建议分类治疗WHO肺动脉高压治疗指南(Venice,2003)

总结治疗流程对于那些不适用于已经证实的治疗方法或者对这些治疗无效的患者应该考虑使用磷酸二酯酶-5抑制剂(PDE5)前列环素:

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