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2023水通道蛋白4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病的发病机制

摘要

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是以视神经和脊髓受累为主要表现的

中枢神经系统自身免疫性脱髓鞘疾病，以视神经炎、急性脊髓炎、极后区

综合征等为主要临床特征。其中水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性患者占

多数，且较AQP4抗体阴性患者临床症状更重、复发更频繁、致残率更高，

但其发病机制尚不明确。文中对AQP4-IgG阳性NMOSD发病机制的研

究进展进行综述。

视神经脊髓炎（neuromyelitisoptica，NMO）是一种中枢神经系统

（centralnervoussystem，CNS）的自身免疫性脱髓鞘疾病，临床表现

主要为视神经炎（opticneuritis）和长节段横贯性脊髓炎（longitudinally

extensivetransversemyelitis）。该病由Devic首次描述，所以又称为

Devic病。2004年，Lennon等［1］发现一种对NMO具有高度特异性

的IgG自身抗体（NMO-IgG），随后证明NMO-IgG的靶抗原是位于星

型胶质细胞足突上的水通道蛋白4（aquaporin-4，AQP4），所以

NMO-IgG也称为AQP4-IgG［2］。2007年Wingerchuk等［3］将一

些发病机制与NMO相似的非特异性炎性脱髓鞘病进行了归纳，并提出

NMO谱系疾病（neuromyelitisopticaspectrumdisorder，NMOSD）

这一概念。由于早期的NMO诊断标准要求视神经和脊髓受累，但是临床

上患者可能出现局限或更广泛的CNS受累，于是2015年国际NMO诊

断委员会统一定义了NMOSD这一术语，并更新了NMOSD的诊断标准

［4］。

AQP4-IgG是NMO的敏感且高度特异的血清标志物，约80%的NMOSD

患者被检测出AQP4-IgG阳性［5］。AQP4-IgG阳性患者起病年龄为40

岁左右，以亚洲人群更常见，且发病年龄更小，女性比男性高发［6］。我

们以“视神经脊髓炎”“水通道蛋白4抗体”“自身免疫”“炎症”“neuromyelitis

optica”“anti-aquaporin4autoantibody”“autoimmunity”

inflammation“”作为中英文检索词，在中国知网数据库以及PubMed数

据库中检索2000—2022年的相关中英文文献，对其研究现状及进展进行

综述。

一、AQP4的介绍

（一）AQP4的结构

AQP4每个单体由6个螺旋跨膜结构域和2个围绕狭窄水孔的短螺旋段组

成。AQP4主要有2种亚型：M1和M23亚型。2种亚型在翻译时的起始

位置不一样，相对较长的M1亚型在甲硫氨酸-1（Met-1）处起始翻译，

另一种较短的M23亚型在甲硫氨酸-23（Met-23）处起始翻译［7］。AQP4

与其他水通道蛋白一样，AQP4单体组装成四聚体，M23同型四聚体和

M1/M23异四聚体进一步聚集在细胞膜上组装成被称为正交粒子阵列

（orthogonalarraysofparticles，OAPs）的超分子结构。

有研究发现M23-AQP4