临床药理特殊人群用药.pptVIP

性腺功能降低*激素受体数量减少而致对促甲状腺素、生长激素、糖皮质激素等的敏感性降低，老年人对葡萄糖和胰岛素的耐受力下降。一、小儿的生理特点及其对

药物作用的影响水盐代谢小儿调节水和电解质代谢的功能较差，对可引起水盐代谢紊乱的药物如泻药、利尿药等特别敏感。小儿处于生长发育阶段，钙盐代谢旺盛，极易受药物影响七岁以下儿童牙齿和骨骼生长旺盛，四环素类能与钙盐形成络合物。0103022．脂肪*体内脂肪含量多少随年龄增长变化，出生一般消瘦，脂肪仅1%，足月新生儿为15%，以后随年龄增长逐渐递增到青春期，体脂含量变化影响脂溶性药物在体内的分布。3．血浆蛋白*新生儿血浆蛋白较成人少，药物结合率较低。加上新生儿体内存在许多能与药物竞争血浆蛋白结合点的代谢物质如胆红素、游离脂肪酸等，影响药物与血浆蛋白的结合率，使血中游离药物浓度明显增加。3．血浆蛋白*新生儿胆红素与血浆蛋白亲和力比成人低，与血浆蛋白结合率高的药物（磺胺、维K）可将结合胆红素置换出来，增加的游离型胆红素可透过血脑屏障引起脑核黄疸，出生一周内新生儿禁用上述药物。（二）神经系统*新生儿神经系统发育不健全，尤其血脑屏障尚不成熟，通透性高，使中枢神经系统易受药物影响。小儿对异丙嗪和氯丙嗪较敏感，易致昏睡。皮质激素、四环素、维生素A等可引起脑脊液压力增高，甚至脑水肿。（三）胃肠道*新生儿胃粘膜尚未发育，胃酸分泌很少，宜用液体制剂，可避免药物溶解问题。01新生儿胃肠蠕动慢，使口服药物达到治疗血药浓度时间延长，对生物利用度影响不一。02（三）胃肠道*新生儿胆汁分泌减少，脂肪消化能力不足，脂溶性维生素吸收较差。维生素B2等主要靠肠粘膜主动转运机制吸收的药物，因转运机制尚未发育健全，吸收受到限制。新生儿肠蠕动不规则，经肠吸收的药物个体差异大。（四）肝脏*生儿因葡萄糖醛酸结合酶不足，服用氯霉素易蓄积性中毒致“灰婴综合征”（也与肾功能不全排泄减慢有关），故新生儿禁用此药。（四）肝脏*21儿童肝微粒体酶活性旺盛，对安替比林、保泰松、地西泮、苯妥英钠等代谢速度均超过成人，部分药物用药剂量相对较成人大例：茶碱需用到每天24mg/kg时方能与成人每天13mg/kg量的血药浓度相同。（五）肾脏*新生儿肾小球滤过率和肾小管分泌功能发育不全，药物消除能力较差。尿液pH较低，多数弱酸性药物如青霉素等经肾消除排泄慢，t1/2延长。（六）其他*内分泌与营养失调小儿的发育依赖于内分泌的协调和营养的充分供应、吸收及利用，临床须注意药物对小儿营养各环节的影响，以免影响身体与智力的正常生长发育。2．高胆红素血症与核黄疸症*1新生儿高胆红素血症是胆红素透入血脑屏障致核黄疸。2磺胺、水杨酸类药物可与胆红素竞争与葡萄糖醛酸结合，均能诱导或加重核黄疸症；3苯巴比妥等药物能诱导肝脏合成结合酶可预防或减轻核黄疸症。3．遗传缺陷*有遗传缺陷的小儿发育正常不呈病态，但对某些药物的反应异常。01葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患儿应用磺胺类药、抗疟药、砜类抗麻风药、氯丙嗪、维生素C、阿司匹林、硝基呋喃类抗菌药等可出现溶血反应。02抗菌药二、小儿常用治疗药物应用注意*儿童使用抗菌药的基本原则与成人相同。01首次发生药物过敏反应的通常多在幼儿及儿童，且反应严重，应引起重视，尤其是应用青霉素或链霉素时均应作过敏试验。02氨基苷类可引起第八对脑神经损伤。03（一）抗菌药*20世纪50年代，抗生素在儿科“潘金莲”（盘尼西林、金霉素、链霉素）半个世纪过去，“红头盔”取代了“潘金莲”（红霉素、头孢霉素、喹诺酮类）喹诺酮类药物对幼年动物关节有损害，但许多临床资料表明对儿童关节的毒性并不如动物实验中那样严重。（二）抗惊厥抗癫痫药物*01021．抗癫痫药大多数有发热惊厥的儿童不会发展为癫痫在孩子发热时可间断地用地西泮栓剂（最高剂量0.5mg/kg）。儿童服用苯妥英钠可引起粉刺，牙龈增生与多毛。常见的毒性反应是发作加频。常用丙戊酸钠。抗癫痫药引起的认知副作用是最为严重的，卡马西平不易引起认知副作用。2．抗惊厥药（三）皮质激素*皮质激素用于许多儿童病症，例如哮喘、特异性湿疹、急性白血病、慢性肠炎、风湿性心肌炎、自发性血小板减少紫癜、肾上腺生殖器综合征等。儿童:根据疾病、需控制的程度、可接受的副作用的程度等考虑给药剂量。长期使用皮质激素的儿童其最严重的副作用发育迟缓。胃溃疡与骨质疏松的发生频率在儿童中较少见，精神失常较多见但常不被察觉。成人使用皮质激素引起的副作用儿童都有（四）铁剂*最好的预防措施是给这些婴儿补铁3个月，多用于缺血母亲的婴儿、多胎儿、早产儿、围