乙肝肝硬化抗病毒治疗新进展-山西医科大学第一医院-张缭云教授ppt课件.pptxVIP

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乙肝肝硬化抗病毒治疗新进展-山西医科大学第一医院-张缭云教授ppt课件.pptx

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乙肝肝硬化抗病毒治疗新进展

肝纤维化逆转——梦想还是现实？LiawYF.ImpactoftherapyontheoutcomeofchronichepatitisB.Liverint,2013;Suppl1:111-115.MysteryReality

1.LiawY-F,LeungN,GuanRetal.Asian-PacificconsensusstatementonthemanagementofchronichepatitisB:a2005update.LiverInt,2005:25;472-489.2.LiawYF,SungJJY,ChowWC,etal.LamivudineforPatientswithChronicHepatitisBandAdvancedLiverDiseaseNEnglJMed,2004;351:1521-3151.3年内贺普丁?（拉米夫定片）组仅7.8%(34/436)出现疾病进展*，安慰17.7%(38/215)(P=0.001)出现疾病进展*，贺普丁?治疗使出现疾病进展*的风险概率降低了55％17.7%7.8%*疾病进展：Child-Pugh评分增加≥2分，SBP，肾功能不全，胃或食管静脉曲张破裂出血，发生肝细胞癌或与肝病相关的死亡4006试验证实：

抗病毒治疗可延缓肝硬化疾病进展

Ishak评分P=0.01116例经过两次肝穿的患者由贺普丁?治疗10年，有12例（75％）达到了组织学改善，其中有3例患者肝纤维化被完全逆转*组织学改善的定义：炎症活动指数较治疗前减少2份以上，而纤维化评分无恶化。**肝纤维化被完全逆转：纤维化评分由5分降至0分4006十年数据：

18.8%患者肝纤维化完全逆转患者比例（％）n=16许蓓，徐国光，郭清等.拉米夫定对慢性乙型肝炎伴重度肝纤维化患者的长期应用疗效——NUCB4006十年随访研究.中华传染病杂志.2010;28:656-661.

HE染色网状纤维染色图a和b（HE染色）：肝组织结构紊乱、重度界面性肝炎和小叶内炎症。图c和d（网状纤维染色）：可见多个长纤维间隔、肝硬化结节形成。箭头表示炎症细胞浸润，重度界面性肝炎箭头表示长的纤维间隔3例患者纤维化完全逆转（治疗前）许蓓，徐国光，郭清等.拉米夫定对慢性乙型肝炎伴重度肝纤维化患者的长期应用疗效——NUCB4006十年随访研究.中华传染病杂志.2010;28:656-661.

HE染色网状纤维染色几乎为正常肝组织，无纤维组织增生。3例患者纤维化完全逆转（随访末）许蓓，徐国光，郭清等.拉米夫定对慢性乙型肝炎伴重度肝纤维化患者的长期应用疗效——NUCB4006十年随访研究.中华传染病杂志2010;28:656-661.

大约1/4乙肝肝硬化患者存在“预存耐药”研究设计：这项研究对106例乙肝肝硬化未应用过抗病毒类药物的患者进行了乙肝病毒YMDD变异的检测。其中男性97例，女9例，平均年龄42.3岁。诊断符合2000年9月西安中华医学会修订的病毒性肝炎防治方案，并排除其他型肝炎及其他因素所致的肝硬化。106例乙肝肝硬化患者中有28例（26.4%）发生YMDD的自然变异，且YMDD变异的患者肝内炎症稍重1。1.屈军校刘蓉,任迎全,等.乙肝肝硬化发生HBVYMDD自然变异的意义探讨.临床肝胆病杂志.2008;24(2):116-117.2.FungSK,MazzulliT,ShermanM,etal.Pre-existingantiviralresistancemutationsamongtreatment-naiveHBVpatientscanbedetectedbyasensitivelineprobeassay.EASL2008.Abstract688.每4例乙肝肝硬化患者中即有1例存在预存耐药（普通HBV感染者的预存耐药为13%2，非头对头研究）

肝硬化联合抗病毒治疗获得更多关注肝硬化患者准种复杂度高肝硬化患者预存耐药比例高肝硬化患者耐药风险高！

初始联合治疗肝硬化患者:

增加HBVDNA阴转率PanHY,ZaoNF,ChenCR,etal.VirologicresponseandresistancetoadefovirandlamivudineincombinationtherapyinChronicHepatitisBpatientswithliverscirrhosis.Hepatology.2008;48(S1):700A.