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君子忧道不忧贫。——孔丘

1、化学制药工业的特点。

⑴朝阳工业；⑵制药工业的发展速度往往高于整个行业的平均水平；⑶以新药研究与开发为

基础的工业；⑷化学制药工业是利润比较高、专利保护周密、竞争激烈的工业。

2、什么是化学制药工艺学？

化学制药工艺学是药物开发和生产过程中，设计和研究经济、安全、高效的化学合成工艺路

线的一门科学；也是研究工艺原理和工业生产过程，制定生产工艺规程，实现化学制药生产

过程最优化的一门科学。它是培养从事化学合成药物研制、工艺研究及工业生产的专门人才

的主干课程。

1、药物合成工艺路线设计的五种方法及特点。P15-34

⑴类型反应法：利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成路线设计的方法。类型反

应法既包括各类化学结构的有机合成通法，又包括官能团的形成、转换或保护等合成反应。

对于有明显结构特征和官能团的化合物，可采用这种方法。

⑵分子对称法：对某些药物或者中间体进行结构剖析时，常发现存在分子对称性，具有分子

对称性的化合物往往可由两个相同的分子经化学合成反应制得，或可以在同一步反应中将分

子的相同部分同时构建起来。

⑶追溯求源法：从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进行追溯

寻源的方法，也称倒推法。首先寻找药物合成的最后一个结合点，考虑它的前体是什么和用

什么反应得到，如此反复追溯求源直到最简单的化合物，即起始原料为止。起始原料应该是

方便易得、价格合理的化工原料或天然化合物，最后是各步反应的合理排列与完整合成路线

的确立。

⑷模拟类推法：对化学结构复杂、合成路线设计困难的药物，可模拟类似化合物的合成方法

进行合成路线设计。主要借鉴类似化合物合成经验和合成策略，由设想到查阅文献，然后经

过试验改进的设计概念从而得到药物合成工艺。

⑸逐步综合法：对于较为复杂的基本骨架结构和多功能的药物，可用逐步综合法。

2、平顶型反应和尖顶型反应。P38

平顶型反应：工艺操作条件要求不甚严格，稍有差异也不至于严重影响产品质量和收率，可

减轻操作人员的劳动强度。

尖顶型反应：反应条件要求苛刻，条件稍有变化就会使收率下降，往往与安全生产技术、“三

废”防治、设备条件等密切相关。

工业生产倾向采用平顶型类型反应。

遇到尖顶型反应如何处理：精密自动控制来实现。

3、直线方式和汇聚方式。P39

直线方式：一个由A、B、C、……J等单元组成的产物，从A单元开始，然后加上B，在

所得的产物A-B上再加上C，如此下去，直到完成。

汇聚方式：先以直线方式分别构成A-B-C，D-E-F，G-H-I-J等各个单元，然后汇聚组装成所

需产品。

汇聚方式的优点：⑴采用这一策略就有可能分别积累相当数量的A-B-C，D-E-F等等单元，

当把重量大约相等的两个单元接起来时，可获得良好的收率；⑵即使偶然损失一个批号的中

间体，如A-B-C单元，也不至于对整个路线造成灾难性损失。

4、一锅合成。P46

在合成步骤改变中，若一个反应所用的溶剂和产生的副产物对下一步的反应影响不大时，可

将两步或几步反应按顺序，不经分离，在同一个反应器中进行，称为“一勺烩”或“一锅合

成”。少了后续操作，提高效率。

君子忧道不忧贫。——孔丘

举例：①抗癌药5-氟尿嘧啶（5-FU）

NaO

CHONa

3

HCOOCH+FCHCOO