抗生素生产工艺系列3ppt课件.pptxVIP

;菌种优化;抗生素的工业生产方法

及工艺介绍;教学目的：

了解抗生素工业生产方法及工业产生的特点;了解抗生素工业生产与一般制药工业比较存在问题;掌握抗生素生产工艺过程。

教学重点、难点：

生物合成法生产抗生素的工艺过程。

?;工业生产方法;1、生物合成法;①传统方法;②“工程菌”制造法;③细胞融合技术法;2、全化学合成法;氯霉素分子结构图;氯霉素的合成;合成路径;全化学合成法的优缺点;;3、半化学合成法;;许多细菌逐渐出现了耐药性，已经证实某些耐药因子位于细菌内的质粒上，质粒可以在细菌之间转移，结果耐药菌日益增多，抗生素疗效就越来越低。

现在已能使用克隆了酰化酶基因的“工程菌”（大肠杆菌）高效率的生产半合成抗生素。临床现在使用的贵重特效药物先锋霉素（头孢菌素类）、氨苄青霉素，就是这类半合成抗生素类药物。国外已有几十种这类药物在实验室研制成功。

;;二、生物合成法生产抗生素的工艺过程;抗生素总的生产工艺过程;微生物合成抗生素;25;1、产生菌种;★条件：生产用的菌株须经纯化和生产能力的检验，若符合规定，才能用来制备种子；

★孢子制备：将保藏的处于休眠状态的孢子，在严格的无菌条件下，将其接种到经灭菌过的固体斜面培养基上，在一定温度下培养5-7日或7日以上，这样培养出来的孢子数量还是有限的；

★扩大培养：必要时可进一步用扁瓶在固体培养基(如小米、大米、玉米粒或麸皮)上扩大培养。

;★目的：使孢子发芽、繁殖以获得足够数量的菌丝，并接种到发酵罐中；

★方法：可用摇瓶培养后再接入种子罐进逐级扩大培养或直接将孢子接入种子罐逐级放大培养。

★扩大培养：级数通常为二级。

;种子扩培工艺流程;★在抗生素发酵生产中，由于各菌种的生理生化特性不一样，采用的工艺不同，所需的培养基组成亦各异。

★即使同一菌种，在种子培养阶段和不同发酵时期，其营养要求也不完全一样。

★培养基主要成分包括碳源、氮源、无机盐类(包括微量元素)和前体等。

;(1)碳源;(2)氮源;(3)无机盐和微量元素;(4)前体(precursor);(5)培养基的质量;5、发酵;5、发酵;38;★发酵控制;★发酵控制;★目的：分离菌丝、去除杂质；

★多数抗生素品种在生产过程中，当发酵结束时，抗生素存在于发酵液中；

★个别品种当发酵结束时抗生素大量残存在菌丝之中，在此情况下，发酵液的预处理应当包括使抗生素从菌丝中析出，使其转入发酵液。

;发酵液的预处理;发酵液的过滤;自动出渣离心机;7、抗生素的提取;溶媒萃取法;★离子交换法;缺点：生产周期长，对某些产品质量不够理想;其他提取方法;8、抗生素的精制;抗生素精制的方法;1、脱色和去热原质;2、结晶和重结晶;当将某一抗生素溶液的pH调到等电点时，它在水溶液中溶解度最小，则沉淀析出。

例：6-氨基青霉烷酸(6-APA)水溶液当pH调至等电点(4.3)时，6-APA即从水溶液中沉淀析出。

;C.加成盐剂结晶;D.加入不同溶剂结晶;3、其他精制方法;9、成品检验

《中华人民共和国药典》;⑤热原质试验：限制产品中致热杂质；

⑥水分测定：限制过高水分，以免影响稳定性；

⑦pH测定：规定水溶液的酸碱度，保证产品稳定和临床的安全应用；

⑧溶液澄清度检查：限制不溶性杂质混入；

⑨降压试验：限制降低血压的杂质。;10、成品的分包装;;;四、与一般制药工业相比较的特殊问题;1、染菌问题：;2、粮食消耗问题;3、动力消耗问题;4、稳定性和质量问题;五、抗生素工业生产研究范畴及趋势;新抗生素产生菌的筛选

选育高产菌株

抗生素生物合成机制以及产生菌的代谢调控研究;化学方面的研究;生化工程方面的研究