临本：第16章抗癫痫药及抗惊厥药.ppt

第十六章抗癫痫药与抗惊厥药AntiepilepticandAnticonvulsant1癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，引起临床症状发作。2表现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱）3原发性：（病因未明）4继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。5脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。如图所示）异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）部分性发作全身性发作癫痫分类：较复杂，尚未一致第一节抗癫痫药抗癫痫药（antiepilepticdrugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。苯妥英纳(phenytoinsodium；又名大仑丁，dilantin)作用特点：1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量6~10天达稳态血浓。2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。4、不影响智力发育。作用机理：1、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织扩散（阻滞Na+通道，抑制Na+内流）2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生等）临床应用：1、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好（首选），小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛（机理、膜稳定作用）3、抗心律失常室性，特别是强心苷中毒（首选）。不良反应及注意：1、局部刺激胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。2、齿龈增生久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所致。3、神经系统反应主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调等）停药3~6个月可消退。4、过敏反应粒细胞↓，血小板↓，再障，肝功能损害。5、妊娠禁用（致畸）药物相互作用：本品血浆蛋白结合率高（90%），肝药酶诱导作用，可与其他药物产生相互作用（如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）。卡马西平（Carbamazepine），又名酰胺咪嗉1作用特点：2是一种有效的广谱抗癫痫药。对单纯局限性发作和大发作效好（首选之一）。3对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效，对神经痛其疗效优于苯妥英钠。402作用机制：与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca++通透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高脑内GABA浓度增强其抑制。不良反应：头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。01苯巴比妥和扑米酮苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可作首选药之一，对精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。扑米酮（primidone）中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。乙琥胺（ethosuximide）小发作首选药，对其他癫痫无效，主要不良反应：粒细胞↓丙戊酸钠（SodiumValproate）属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有肝毒性，不作首选。机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能。不良反应：可致肝损伤，SGPT↑，注意查肝功能， 致畸。苯二氮类地西泮癫痫持久状态首选（iv）。硝西泮(nitrazepam)氯硝西泮（clonazepam）艹卓主要用于小发作，但引起嗜睡，不作首选*