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单核巨噬细胞系统铁代谢调控机制 .pdfVIP

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自监科荸遗展第18卷第6期2008年6月615

单核巨噬细胞系统铁代谢调控机制*

孔卫娜段相林常彦忠一

河北师范大学河北省动物生理生化与分子生物学重点实验室,石家庄050016

摘要机体存在着严格的铁代谢调节机制,确保体内的铁始终处于正常的生理水平.单核巨噬

细胞系统(mononuclearphagocytesystem,包括单核细胞、巨噬细胞及其前体细胞)在机体铁稳态

的调节过程中起着关键的作用,不仅可以从衰老的红细胞中回收铁,还可以作为过量铁的贮存库,

在机体需铁时将其释放到血液.然而,调控这一过程的分子机制还不甚清楚,近年来,随着

CD163,天然抵抗力相关巨噬细胞蛋白1(naturalresistance—associatedmacrophageprotein1,

Nramp1),二价金属离子转运蛋白1(divalentmetaltransporter1,DMT1),HFE(HLA—linked

hemechromatosigene,sHFE),膜铁转运蛋白1(ferroportin1,FPN1),尤其是铁调素(hepcidin)

的相继发现,使人们对单核巨噬细胞系统的铁代谢过程和调控机制有了较为全面的了解,为人们

正确理解机体铁稳态和相关疾病提供了很大帮助.

关键词单核巨噬细胞系统CD163天然抵抗力相关巨噬细胞蛋白l二价金属离子转运蛋白lHFE膜铁

转运蛋白l铁调素

铁是人体内含量最丰富的必需微量元素.许多成的.正常成年男性每天从体外吸收的铁只有1~

重要的生命过程,例如氧运输,电子传递,氧化还2mg,而用于生成红细胞的铁量大约为20mg,其

原反应,细胞分化和生长均有铁参与.铁缺乏可以中大量的铁是通过单核巨噬细胞系统(mononuclear

导致缺铁性贫血,缺铁吞咽困难综合征等疾病;铁phagocytesystem)吞噬衰老的红细胞后,再通过调

过多会产生有毒性的自由基,继而损伤细胞,造成节铁贮存和铁释放过程,完成铁的再循环利用而实

遗传性血色素沉着症,神经退行性疾病(如阿尔茨现的.

海默病,帕金森氏病)等.由此可知,机体铁代谢单核巨噬细胞系统是由单核细胞、巨噬细胞及

平衡是众多生理过程的保证.其前体细胞构成.富含单核巨噬细胞的器官主要有

近端小肠(十二指肠和空肠)是铁吸收的主要部肝脏、肠、骨髓、脾和肾脏.在这些器官中,脾、

位,也是调节铁平衡的一个关键环节.每天,小肠肝脏、骨髓中的单核巨噬细胞在铁储存及铁的再循

吸收细胞吸收的铁除了满足自身的需要外,大部分环过程中起到了更为重要的作用(图1)_1j.虽然单

的铁会转运出细胞,通过血液运输到各个组织器官核巨噬细胞系统对铁稳态的维持非常重要,但人们

加以利用,而一些储铁器官会贮存多余的铁,在机对其分子调控机制一直不甚清楚.近年来,随着新

体需要铁的时候将铁释放入循环系统.因此,机体的铁代谢相关蛋白的不断发现,逐渐使人们在分子

铁稳态的调控是通过控制小肠对外界铁的吸收,有水平揭示了单核巨噬细胞系统铁代谢过程的机制.

效调节机体贮铁器官铁的贮存和释放两个环节来完

2007—1卜19收稿.2008—01—02收修改

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