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抗菌肽的研究进展

摘要：由于细菌对抗生素耐药性不断出现,研发新型抗菌物质已迫在眉睫。而抗菌肽是广

泛存在于自然界生物中的具有广谱抗菌、抗病毒、抑制杀伤肿瘤细胞等作用的多肽。本文

介绍了抗菌肽的结构，抗菌肽的生物学活性，抗菌肽的作用机理和作用机制，以及抗菌肽的

应用和前景。

关键词耐药性，抗菌肽；作用机理；前景

：

抗菌肽，简称ABP,是由宿主产生的一类能够抵抗外界病原体感染的小分子多肽。广

泛存在于各种生物体内。1980年，瑞典科学家Boman等从天蚕蛹的血淋巴中分离得到天

蚕素(cecropin)抗菌肽，使人们对抗菌肽的作用机理和应用有了一个崭新的认识。目前

世界上已知的抗菌肽共有1700余种。由于热稳定性强，且对较高离子强度环境有较强的适

应性，不仅有广谱抗细菌能力,而且有的对真菌、病毒及癌细胞也有一定的抑杀作用，最重

要的是可以杀伤动物体内的肿瘤细胞，却又极少破坏动物体内的正常细胞，因此，抗菌肽

的开发和应用研究已成为国内外昆虫学、生理学、药理学研究热点，在动植物转基因工

程及药物开发领域及农业、食品等领域具有广阔的应用前景。

1.抗菌肽的结构

1.1一级结构

据报道，已分离并测定其氨基酸序列一级结构的抗菌肽达几十种，且一级结构都比较相

似，具有以下典型的特征：由20~70多个氨基酸残基组成的肽链，其N端富含赖氨酸和

精氨酸等阳离子型氨基酸，C端富含丙氨酸、缬氨酸、甘氨酸等非极性氨基酸，中间

部分则富含脯氨酸，且在许多特定位置都有一些较保守的氨基酸残基，这些高度保守的

氨基酸残基是一些抗菌肽分子具有抗菌活性所不可缺少的，

1.2二级结构

通过圆二色性分析、二维核磁共振谱法及脂质体模拟实验研究抗菌肽的二级结构特征，结

果表明，抗菌肽在一定条件下形成a-螺旋和β-折叠结构。a-螺旋是一个近乎完美的

水脂两亲结构,即圆柱形分子的纵轴一边为带正电-的亲水区，而对称面为疏水区。这种两亲

性结构是抗菌肽杀菌的关键，改变a-螺

旋的螺旋度会影响抗菌肽的活性。抗菌肽有许多保守序列,在N端易形成a-螺旋,中间部分

易形成β-折叠或铰链。a-螺旋肽主要包括天蚕素、爪蟾抗菌肽magainin、cath

elindia等，β-折叠肽主要包括哺乳动物防御素、植物防御素、昆虫防御素和富含脯氨

酸的抗菌肽等。

2抗菌肽的来源

2.1微生物抗菌肽

微生物抗菌肽包括病毒源和细菌源，最早发现的病毒源抗菌肽是人类免疫缺陷病毒1(HIV

1)包膜蛋白胞质尾部,与其他慢性病毒的穿膜蛋白的抗菌肽一样,同样具备抗菌活性和细

胞毒性（特点：这类抗菌肽的精氨酸含量高,不含有赖氨酸）。细菌自身也能抗菌肽，目前

发现细菌抗菌肽有杆菌肽（Bacitrcins）（Reikoetal，2003）、短杆菌肽S（Kazuko1997）、

多粘菌素E(PolymyxinE）（Ronaldetal，2005）和Nisin等四种类型，革兰阳性菌和革兰

阴性菌都可分泌（特点：中性肽和阳离子肽）。

2.2动物抗菌肽的来源

动物抗菌肽包括无脊椎动物和脊椎动物抗菌肽

2.2.1无脊椎动物抗菌肽

昆虫源抗菌肽，是昆虫遭受刺激或感染后,由血淋巴产生的一类多肽,具备广谱抗菌活性。

分为4种:不含半胱氨酸残基的抗菌肽(代表物为天蚕素（Cecropins）（Steineretal，1981);

富含半胱氨酸残基的碱性多肽(代表物为防御素、死亡素);富含甘氨酸残基的抗菌肽(代表

物为双翅肽、攻击素）;富含脯氨酸残基的抗菌肽(代表物为蜜蜂肽）。

鱼类抗菌肽，从不同鱼类中分离大量的抗菌肽，例如从八目鳗类鱼肠道可以分离到抗菌肽

HEIAPs(Basanezetal，2002），它是一族具有膜穿透活性的光谱阳离子抗菌肽。

贝类抗菌肽，根据目前已发现的贻贝抗菌肽的一级结构和性质可分为贻贝素(mytilin)、贻

贝肽(myticin)、防御素(defensin)和贻贝霉素(mytimycin)等4类,并且均是小分子多

肽。此种抗菌肽能够抑制移植性肿瘤的生长,使得小鼠的存活时间延长（毛文君,2010)。

其他节肢动物抗菌肽，例如从蝎子分离到Androctonin（Ehretetal，1996），从狼蛛的毒腺

中分离到一族α螺旋抗菌肽Oxyopinins，它们具有抗菌活性，