金霉素工艺 _原创精品文档.pdfVIP

金霉素的生产

摘要：本文主要是阐述金霉素的生产过程以及其结构和性质和一些金霉素

在生产过程中的工艺控制要点。关键词金霉素氯四环素金色链霉菌发

酵发酵液预处理精制本品抗菌谱与四环素相似对革兰氏阳性球菌特别

是葡萄球菌、肺炎球菌有效。因为副作用大目前只外用用于治疗结膜炎、沙

眼。又称氯四环素。【英文/拉丁名称】Chlortetracycline氯四环素Aureomycin

【化学名】6一甲基-4-(--甲氨基)-36101212a-五羟基一111一二

氧代一7一氯一144a55a6ii12a-八氢一2并四苯甲酰胺

酸酸盐。

【分子量】478.89

【分子式】CHClNO

222328

【性状】本品为金黄色或黄色结晶无臭味苦遇光色渐变暗。

【药理作用】★本品属四环素类药物主要抑制敏感微生物的蛋白质合成。其

抗菌谱广对革兰阳性菌、阴性菌、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体、

部分原虫等均可抑制。★金霉素主要与微生物的30S小亚基A位结合进而

干扰氨基酰tRNA与30S小亚基结合使氨基酰tRNA不能进入mRNA上的受

位抑制了蛋白质合成时肽链的延长金霉素还可以阻止已合成的蛋白质肽链

释放。★金霉素对70S核蛋白体的作用更为敏感因此金霉素能够选择性

抑制敏感微生物具有良好的安全性能。

【药代动力学】本品为局部用药全身很少吸收。

【禁忌证】有金霉素药物过敏史者有四环素类药物过敏史者禁用本品。

【不良反应】轻微刺激感。偶见过敏反应出现结膜充血、眼痒、水肿等症状。

应用时耐药菌株可过度生长。

【注意事项】①对本品过敏者禁用过敏体质者慎用②本品不宜长期连续使用

使用5日症状未缓解应停药③若出现充血、眼痒、水肿等症状应停药。

【贮藏】密闭在干燥阴凉处保存。

1.生产菌种

金色链霉菌9647

斜面及平板分离培养基（%）：麸皮3.0。琼脂2.0磷酸氢二铵0.05磷

酸氢二钾0.02硫酸镁0.03消前ph6.3~6.5。种子培养基%玉米淀粉

4.0花生饼粉2.0蛋白胨0.5酵母粉0.6硫酸镁0.03硫酸铵0.03氯

化钠0.4碳酸钙0.4磷酸二氢钾0.03淀粉酶0.5油0.1消前ph6.3~6.5发

酵培养基%玉米淀粉6.5玉米粉2.0花生饼粉3.5蛋白胨0.5酵

母粉0.5硫酸镁0.03硫酸铵0.03氯化钠0.3碳酸钙0.6磷酸二氢钾

0.01淀粉酶0.5油0.1消前ph6.3~6.5斜面及平板培养条件培养温度33，

相对湿度45%~65%培养4~5d

2.种子制备

种子培养条件：培养温度31，相对湿度45%~65%，摇瓶装量30ml/250m三

角瓶，摇床转速280r/min，培养28h。

发酵培养条件：培养温度31，相对湿度45%~65%，摇瓶装量30ml/250ml

三角瓶，摇床转速280r/min，接种量25%，培养5d。

3.发酵

30L小试发酵罐培养条件：培养温度29~31，通气1:1（vvm），罐压0.03Mpa

搅拌转速400r/min，接种量25%，培养5d

100立方米发酵罐培养条件：培养温度29~31通气1:0.8（vvm）罐压

0.03Mpa搅拌转速125r/min接种量25%培养5d

补料控制：在发酵培养12h左右，当总糖低于5.5%时开始补料，发酵培养

12h~48h，控制总糖浓度5.5%~3.5%，发酵培养49h~100h，控制总糖浓度

3.5%~2.0%，发酵培养49h~100h，放罐控制总糖浓度2.0%~1.5%。当ph在5.8

时自动补入氨水，控制ph在5.8左右。

流加补料：依据发酵液中还原糖的含量和补料糖的浓度设定每小时的补

料量以匀速自动补入控制还原糖浓度1.0%以上。

分批补料：依据发酵液中还原糖的含量和补料糖的浓度采取每隔