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安徽中医学院

攻读硕士学位研究生课题研究计划书

教学院、附属医院（所）药学院

教研室临床药学教研室

专业药剂学

研究方向新药研究与开发

导师姓名职称王义明教授

陈卫东教授

课题研究开始日期二○一二年七月二十日

研究生签名龚菊梅

二○一三年一月三日

说明

一、本计划书在导师指导下由研究生本人在作过开题报告后

填写，一式三份，最后经教学院（附属医院、附属研究所，下同）和

研究生主管部门批准后，一份留导师，一份留教学院，一份送学院研

究生主管部门。

二、计划批准后非经同样手续不得随意更改。

三、在课题执行过程中教学院、所应检查两次。检查情况应

记录在表内。

研究课题名称：胰岛素传递体的制备及系统生物学的评价

研究课题的目的，课题的理论与实际意义，国内外研究情况简介

课题的目的：

本研究基于在实验室已有处方的基础上，通过先进的生产工艺优化实验室已

制备的胰岛素传递体透皮给药制剂，旨在提高载药量，减小给药面积。并对优化

后的该制剂进行药代动力学、药效学和代谢组学的研究，探寻胰岛素传递体治疗

疾病的机理，为临床应用提供基础。

课题的理论与实际意义：

本课题的研究使得传统的胰岛素注射给药的现状得以改善，在传递体的给药

机制的基础上制备成透皮给药制剂。再运用创可贴的原理将胰岛素传递体制备成

固定面积的给药形式。使得胰岛素的给药变得更加更准确更灵敏。更符合临床应

用。

国内外研究情况：

1胰岛素给药剂型的研究进展

[12]

对于胰岛素的研究，目前处于研究的制剂包括：口服制剂、吸入剂，鼻喷

剂和透皮给药制剂等。胰岛素口服制剂或鼻腔喷雾剂等携带方便，通过经口腔黏

膜吸收或经肺吸入，是一个很有前途的治疗途径，以及胰岛素样生长因子

（IGF-1），IGF-1与INS具有相似的结构，对INS治疗无效、严重INS抵抗者可

应用IGF-1作为降糖药。

1.1口服制剂

口服制剂是胰岛素理想的给药剂型，但是由于胰岛素为多肽链结构，直接口

[3]

服将被胃肠道消化酶降解失活，口服的生物利用度极低，一般小于0.5%。因

而胰岛素口服制剂的研发焦点集中在分子修饰使用酶抑制剂和吸收促进微粒等

方面，胰岛素药物的口服制剂主要是克服肠黏膜上皮存在的对多肽蛋白类药物的

吸收屏障，还需要是胰岛素避免被上消化道的各找那个蛋白酶分解、消化。蛋白

质抑制剂可缓解胃肠道消化酶降解胰岛素。现有研究主要集中在脂质体、纳米粒、

[4][5]

乳剂、油相溶液及分子修饰使用酶抑制剂等方面。陈军等人以溶剂—非溶剂

法制备了一种胰岛素聚乳酸纳米粒，制得的纳米粒均匀圆整，各质量评价均符合

纳米粒要求，以糖尿病小鼠为动物模型，根据药效学的评价结果可知，制备的聚

乳酸纳米粒口服后表现出显著的降血糖作用。为胰岛素口服给药