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第一部分导致该病人患该病的可能因素及其机制

骨髓主要完成苯的二级代谢。在体内，苯氧化物可被代谢为氢醌。骨髓中氢

醌被髓过氧化物酶催化生成1，4-苯醌可能是苯致癌过程的关键因素。

苯代谢物攻击了造血干细胞中造血过程关键的基因或途径而引起白血病。

1.HSCs的DNA易错修复苯代谢物在造血干细胞（hematopoieticstem

cells，HSCs）中引起DNA的易错修复，与HSCs先天具有的特性有关，HSCs在

细胞凋亡过程中仍可存活，较少死亡，以至于这种细胞容易被苯转化为白血病细

胞。

2.表观遗传改变在苯暴露工人的外周血中发现多种基因的表达水平发

生了改变，即表观遗传改变。

3.基因组不稳定性苯所致白血病最初可能起始于一个干细胞的突变或

早期造血祖细胞的基因组不稳定，使其在较短时间内积累了足够的突变。研究发

现氢醌与电离辐射一样能引起小鼠骨髓细胞基因组不稳定。

4.造血干细胞巢失调引起增生血液毒性会破坏有序的干细胞微环

境，引起异常的造血过程，允许白血病干细胞（leukemicstemcells，LSCs）的

克隆扩增。

5.免疫监视下降导致克隆增生人群研究发现，苯暴露会引起免疫功能

缺陷，损害机体的免疫监视功能。

第二部分细胞遗传学和分子生物学致病机制

PML基因PML基因即早幼粒细胞白血病蛋白（promyelocyticleukemia），

是一种转录因子，它具有生长抑制、转录调控活性和凋亡诱导活性。正常情况下，

PML显示类似肿瘤抑制基因的功能。

RARα基因维甲酸受体α（retinoicacidreceptorα，RARα）基因，

属于转录因子，可被配体诱导。维甲酸受体有两个家族：他们是维甲酸受体（RARs）

和类维甲酸受体（RXRs）两个家族，通过形成异二聚体后并有效地结合到维甲酸

反应元件（RAresponseelement：RAREs）发挥其转录调节作用。正常情况下，

RARα起促进分化和抑制生长活性的作用。

PML/RARα融合基因的致病机制

15号染色体的PML基因与17号染色

体上的RARα基因发生易位【t(15；17)(q22；q12)】，形成PML/RARα融合基因。

PML-RARα编码的蛋白质既破坏了核体的正常结构，又通过与PML或其他维甲酸

结合蛋白形成了稳定的二聚体，从而对野生型PML和RARα等位基因起显性负调

控作用，最终导致细胞恶性转化。而且，高水平的PML/RARα融合蛋白可以：1.

“扣住”PML，改变PML的核定位，使其失去抑制细胞生长和诱导凋亡的功能。

2.阻断粒细胞成熟过程。

沙焱:《苯所致白血病机制研究进展》

钟少东，蔡晓燕：《急性早幼粒细胞白血病发病机制及治疗进展》

林纲：《急性早幼粒细胞白血病PML维甲酸受体_融合基因定量检测的应用价

值》

贺甜甜：《维甲酸与急性早幼粒细胞白血病(APL)》，现代肿瘤医学，2010年

10月，第18卷第10期