生物信息之基因与疾病.ppt

美国前副总统汉弗莱Humphrey)在1967年发现膀胱内有一肿物，病理切片未发现癌细胞良性“慢性增生性囊肿”，未进行手术治疗。九年后，他被诊断为患有“膀胧癌”，两年后死于该病。第49页,共68页，星期六，2024年，5月1994年，研究者用灵敏的PCR技术对上述汉弗莱1967年的病理切片进行了P53抑癌基因检查，发现那时的组织细胞虽然在形态上还没有表现出恶性变化，但其P53基因的第227个密码子已经发生了一个核苷酸的突变。就是这个基因的微小变化，使其抑癌功能受损，导致九年后细胞癌变的发生。这说明，在典型症状出现之前的很长时间，细胞癌变的信息已经在基因上表现出来了.第50页,共68页，星期六，2024年，5月第51页,共68页，星期六，2024年，5月*六.基因检测？基因检测涉及到个人DNA的检测，从血中采集一点细胞样本或者，偶尔从其它体液或者组织中―疾病发生的地方采集。DNA变化可以相对较大：比如染色体片断的丢失或者增加—甚至是整个染色体—这个在显微镜下可见。或者可以非常小，小到一个化学碱基的外加、丢失或者突变。基因可以发生过度表达（有太多的拷贝），失活或者完全丢失。有时，染色体片断发生颠倒或者转位，基因所处的位点也可以使得基因发生永久性和不正常关闭或者打开。第52页,共68页，星期六，2024年，5月*不同类型的基因检测被用于：?寻找染色体整体异常?基因内和临近片断的变异?基因的表达程度第53页,共68页，星期六，2024年，5月*基因检测的分类●诊断性基因检测多数用于有症状单基因疾病诊断单基因疾病症状出现前的诊断●预测性基因检测多数用于多基因常见疾病的遗传风险预测●个体化用药基因检测用于指导临床药物治疗第54页,共68页，星期六，2024年，5月*癌症通常起源于一个体细胞。细胞从正常转化成恶性需要经历一系列明显阶段，每个阶段受到一个或者一套基因的控制,遗传性癌症患者已经具备了第一步的突变。大多数癌症起源于基因的随机突变，整个生命周期中他们在人体细胞中产生，发展—要么是在细胞进行分裂时产生的错误，要么是应对于环境因素例如辐射或者化学物质所产生的损伤。第55页,共68页，星期六，2024年，5月*第56页,共68页，星期六，2024年，5月*七.预测性基因检测能告诉什么？一个精确的基因检测可以告诉你你是否具有或者不具有某种疾病相关基因变异。如果你有了这种基因，还有各种外界因素会影响到这个基因的外显率，它们的综合效应才决定你是否真正发病。几乎每一个具有家族性结肠腺瘤基因型的人都会在某天发展成结肠癌。另一方面，携带BRCA1乳腺癌易感基因的妇女有80％的几率在65岁时发展成乳腺癌；她们的风险很高，但不是绝对的。第57页,共68页，星期六，2024年，5月*评估干预方式家族疾病史推荐个体化的预防措施家族的遗传学检测,推荐个体化的预防措施推荐标准的预防措施一般风险中等风险高风险/遗传风险疾病风险分类第58页,共68页，星期六，2024年，5月八、基因治疗概念狭义概念将具有正常功能的基因置换或增补患者体内有缺陷的基因，从而达到治疗疾病的目的。广义概念将某种遗传物质转移到患者细胞内，使其在体内发挥作用，最终达到治疗疾病的目的。第59页,共68页，星期六，2024年，5月基因疗法，即是通过基因水平的操作来治疗疾病的方法。目前的基因疗法是先从患者身上取出一些细胞（如造血干细胞、纤维干细胞、肝细胞、癌细胞等），然后利用病毒当载体，把正常的基因嫁接到病毒上，再用这些病毒去感染取出的人体细胞，让它们把正常基因插进细胞的染色体中，使人体细胞就可以“获得”正常的基因，以取代原有的异常基因；接着把这些修复好的细胞培养、繁殖到一定的数量后，送回患者体内，这些细胞就会发挥“医生”的功能，把疾病治好了。第60页,共68页，星期六，2024年，5月第61页,共68页，星期六，2024年，5月第62页,共68页，星期六，2024年，5月????????????????????????????????????????????????????????????????????????美国医学家W·F·安德森等人对腺甘脱氨酶缺乏症（ADA缺乏症）的基因治疗，是世界上第一个基因治疗成功的范例。1990年9月14日，