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传统中药制剂备案现场检查的问题分析及工作建议

目的：回顾湖南省医疗机构传统中药制剂的备案检查情况，分析存在的问题，提出发展策略。方法：统计湖南省药品监督管理局2023年度备案品种情况和备案检查情况两方面分析湖南省医疗机构应用传统工艺配制中药制剂的发展现状。结果：2023年湖南省中药制剂共50家医疗机构申请备案了191个品种，主要集中在长沙地区、常德地区、湘潭地区，以丸剂、颗粒剂、合剂、膏剂为主。备案形式主要为委托研发及配制和委托研发自己配制。结论：监管部门监管部门及时出台与医疗机构传统中药制剂监管相适应的指南性文件，完善医疗机构中药制剂全生命周期管理制度，强化全过程质量安全风险管理，提高传统中药制剂监管效能。

医疗机构应用传统工艺配制中药制剂进行备案简称为“传统中药制剂”。传统中药制剂包括在中医药理论指导下，由中药饮片经粉碎或仅经水或油提取制成的固体、半固体和液体传统剂型；由中药饮片经水提取制成的颗粒剂以及由中药饮片经粉碎后制成的胶囊剂；由中药饮片用传统方法提取制成的酒剂、酊剂。

为鼓励医疗机构根据临床用药需要配制和使用中药制剂，支持应用传统工艺配制中药制剂，规范医疗机构中药制剂备案管理。根据《中华人民共和国中医药法》《食品药品监管总局关于对医疗机构应用传统工艺配制中药制剂实施备案管理的公告》(2018年第19号)《湖南省食品药品监督管理局关于对本省医疗机构应用传统工艺配制中药制剂实施备案管理的通告》(2018年第39号)和《湖南省药品监督管理局综合和规划财务处关于加强医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案管理工作的通知》(湘药监综财函[2023]77号)的要求。本研究中从湖南省药品审核查验中心开展传统中药制剂备案检查的角度分析湖南省2023年度传统中药制剂备案情况，为全国传统中药制剂备案监管工作提供参考。

1、传统中药制剂基本情况

1.1备案医疗机构地域分布情况

各地区备案数量差异较大，主要体现在传统中药制剂备案数量和备案机构数量上。2023年度湖南省共50家医疗机构进行了传统中药制剂备案，共计191个品种，其中排名靠前的地区为：长沙地区15家机构，59个品种，占比30.89%;常德地区9家机构，22个品种，占比11.52%;湘潭地区4家机构，20个品种，占比10.47%;株洲地区、邵阳地区、益阳地区、郴州地区、怀化地区的中药制剂备案数量占比均≥5%,是传统中药制剂备案工作发展较好的代表地区。(见表1)

表1备案医疗机构地域分布情况

1.2备案中药制剂剂型

备案中药制剂剂型涉及丸剂、散剂、胶囊剂、颗粒剂、合剂等12种，基本涵盖了中药制剂的剂型范围，其中排在前4位的剂型为丸剂，62个品种；颗粒剂，53个品种；合剂，25个品种；膏剂，18个品种。(见图1)

图1备案中药制剂剂型分布条形图

1.3委托研发及配制情况

根据委托研发及配制情况，我省传统中药制剂备案主要分为以下4种情况：1)申请人(医疗机构)委托第三方研发公司进行研制和在药厂或其他医疗机构配制产品的，占比53.93%;2)申请人(医疗机构)仅委托第三方研发公司进行研制，并在自己制剂室配制的，占比29.84%;3)申请人(医疗机构)自己研制并在药厂或其他医疗机构配制产品的，占比6.28%;4)申请人(医疗机构)自己研制并在自己制剂室配制的，占比9.95%。(见图2)图2备案中药制剂委托及配制情况条形图

1.4现场检查基本情况

根据湖南省药品注册信息监管系统数据，2023年共有50家医疗机构新增备案191个品种，根据省局注册处完成首次配制后开展检查的原则，已完成64个品种的现场检查，覆盖率33.51%,发现问题304条。其中，文件记录问题107条，物料仓储问题86条，管理制度及厂房与设施设备问题41条，批量生产配制工艺问题27条，质量控制与保障问题20条，其他问题23条。

2、问题分析汇总

2.1文件记录

1)仪器使用记录、试液配制记录等不完全。如：现场未见质量研究用对照品、对照药材的购进发票或赠送证明，无取用台账和天平的使用记录，只见对照品、对照药材空瓶。

2)批记录信息不完全，未记录仪器型号、对照品信息等。如：中试批生产记录无药材和辅料批号厂家等相关信息，未记录药材干燥工序，每一工序无生产设备型号和唯一性编号等信息；记录书写存在笔误、漏签名等问题；中试批生产记录记录规格项由“10g/袋”涂改为“13g/袋”,涂改人未签名、未记录涂改原因、未记录涂改时间。

3)无操作规程或操作规程未受控。如：配制现场无设备使用记录和操作规程。

4)部分原始数据未保存，无法溯源。如：小试处方研究中采用高效液相色谱测定苦参碱、氧化苦参碱含量的原始数据未保存，无法溯源。

2.2物料仓储

1)原辅料无货位卡，验收、领用等台账记录缺失。如：原辅料管理欠规范，制剂室库房中部分原料饮片无相应货位卡，